Cette méta-analyse a montré que l'association d'un ARM à un inhibiteur du SGLT2 dans l'insuffisance cardiaque procure des réductions additives du décès cardiovasculaire et des hospitalisations pour insuffisance cardiaque au-delà de chaque classe médicamenteuse prise isolément. Ces résultats soutiennent l'approche à quatre piliers incluant une modulation neurohormonale et métabolique double.
PubMed/MEDLINE, Web of Science, Embase et les registres d'essais cliniques ont été consultés pour identifier les essais contrôlés randomisés/analyses post-hoc évaluant les iSGLT2 dans l'IC avec ou sans utilisation d'ARM (PROSPERO : CRD42023397129). Les critères de jugement principaux étaient le composite de première hospitalisation ou consultation urgente pour IC/décès cardiovasculaire (HIC/DCV), l'HIC, et le DCV. Les autres étaient la mortalité toutes causes confondues, et les critères composites rénaux et de tolérance. Les rapports des risques instantanés (HR)/rapports de risque ont été extraits. Des méta-analyses à effets fixes et des analyses en sous-groupes ont été réalisées.
Cinq études éligibles ont été incluses, regroupant des données provenant de 21 947 personnes atteintes d'IC (diabète sucré de type 2, n = 10 805). Par rapport au placebo, la randomisation vers un iSGLT2 a montré une réduction similaire de l'HIC/DCV et de l'HIC chez les personnes utilisant ou non des ARM [HIC/DCV : rapport des risques instantanés (HR) 0,75 ; intervalle de confiance (IC) à 95 %, 0,68-0,81 contre HR 0,79 ; IC à 95 %, 0,72-0,86 ; p d'interaction = 0,43 ; HIC : HR 0,74 ; IC à 95 %, 0,67-0,83 contre HR 0,71 ; IC à 95 %, 0,63-0,80 ; p d'interaction = 0,53], avec une indication d'une réduction relative plus importante du DCV chez les personnes atteintes d'IC chronique randomisées vers un iSGLT2 et utilisant des ARM, indépendamment de la FE (HR 0,81 ; IC à 95 %, 0,72-0,91 contre HR 0,98 ; IC à 95 %, 0,86-1,13 ; p d'interaction = 0,034). Les iSGLT2 ont réduit la mortalité toutes causes confondues (p d'interaction = 0,27) et les critères rénaux indésirables indépendamment de l'utilisation d'ARM (p d'interaction = 0,73), malgré un risque plus élevé de déplétion volémique avec les ARM concomitants (p d'interaction = 0,082). Les iSGLT2 ont atténué le risque d'hyperkaliémie légère (p d'interaction < 0,001) et d'hyperkaliémie sévère (p d'interaction = 0,051) associé à l'utilisation d'ARM.
Les ARM n'ont pas influencé les effets des iSGLT2 sur le critère composite HIC/DCV, l'HIC ou la mortalité toutes causes confondues ; cependant, les résultats suggèrent une réduction relative plus marquée du DCV chez les patients atteints d'IC chronique, indépendamment de la FE, randomisés vers un iSGLT2 et recevant un ARM, par rapport à ceux randomisés vers un iSGLT2 et ne recevant pas d'ARM. Les iSGLT2 ont atténué le risque d'hyperkaliémie apparue sous traitement associée aux ARM. Ces résultats nécessitent une validation supplémentaire dans le cadre d'essais contrôlés randomisés bien conçus.
