Antagonisti del recettore mineralocorticoide con inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio di tipo 2 nell'insufficienza cardiaca
una metanalisi.
Questa metanalisi ha dimostrato che la combinazione di un antagonista MRA con un inibitore SGLT2 nell'insufficienza cardiaca fornisce riduzioni additive della morte cardiovascolare e delle ospedalizzazioni per insufficienza cardiaca rispetto a ciascuna classe di farmaci da sola. I risultati supportano l'approccio a quattro pilastri che include la modulazione neuro-ormonale e metabolica duale.
Metodi
Sono state effettuate ricerche su PubMed/MEDLINE, Web of Science, Embase e nei registri degli studi clinici per identificare studi controllati randomizzati/analisi post-hoc che valutavano gli iSGLT2 nell'IC con o senza uso di antagonisti MRA (PROSPERO: CRD42023397129). Gli esiti principali erano il composito di prima ospedalizzazione o visita urgente per IC/morte cardiovascolare (HIC/MCV), HIC, e MCV. Altri erano la mortalità per tutte le cause, e gli esiti compositi renali e di sicurezza. Sono stati estratti hazard ratio (HR)/risk ratio. Sono state eseguite metanalisi a effetti fissi e analisi per sottogruppi.
Risultati
Sono stati inclusi cinque studi eleggibili, con dati aggregati di 21.947 persone con IC (diabete mellito di tipo 2, n = 10.805). Rispetto al placebo, la randomizzazione a iSGLT2 ha mostrato una riduzione simile di HIC/MCV e HIC nelle persone che utilizzavano o meno antagonisti MRA [HIC/MCV: hazard ratio (HR) 0,75; intervallo di confidenza (IC) al 95%, 0,68-0,81 vs HR 0,79; IC al 95%, 0,72-0,86; p di interazione = 0,43; HIC: HR 0,74; IC al 95%, 0,67-0,83 vs HR 0,71; IC al 95%, 0,63-0,80; p di interazione = 0,53], con un'indicazione di una maggiore riduzione relativa della MCV nelle persone con IC cronica randomizzate a iSGLT2 e in trattamento con MRA, indipendentemente dalla FE (HR 0,81; IC al 95%, 0,72-0,91 vs HR 0,98; IC al 95%, 0,86-1,13; p di interazione = 0,034). Gli iSGLT2 hanno ridotto la mortalità per tutte le cause (p di interazione = 0,27) e gli esiti renali avversi indipendentemente dall'uso di MRA (p di interazione = 0,73), nonostante un rischio maggiore di deplezione di volume con l'uso concomitante di MRA (p di interazione = 0,082). Gli iSGLT2 hanno attenuato il rischio di iperkaliemia lieve (p di interazione < 0,001) e di iperkaliemia grave (p di interazione = 0,051) associato all'uso di MRA.
Conclusioni
Gli MRA non hanno influenzato gli effetti degli iSGLT2 sul composito di HIC/MCV, HIC o mortalità per tutte le cause; tuttavia, i risultati suggerivano una riduzione relativa più marcata della MCV nei pazienti con IC cronica, indipendentemente dalla FE, randomizzati a iSGLT2 e in trattamento con MRA, rispetto a quelli randomizzati a iSGLT2 e non in trattamento con MRA. Gli iSGLT2 hanno attenuato il rischio di iperkaliemia emergente dal trattamento associata agli MRA. Questi risultati richiedono ulteriore validazione in studi controllati randomizzati ben progettati.
