Η μελέτη POPular Genetics έδειξε ότι η καθοδηγούμενη από γονότυπο αποκλιμάκωση από τικαγρελόρη ή πρασουγρέλη σε κλοπιδογρέλη σε μη φορείς CYP2C19 μετά από πρωτογενή PCI ήταν μη κατώτερη για θρομβωτικά συμβάντα και μείωσε την αιμορραγία. Η μελέτη καθιέρωσε την φαρμακογονιδιωματικά καθοδηγούμενη επιλογή αντιαιμοπεταλιακής αγωγής ως βιώσιμη προσέγγιση εξατομικευμένης ιατρικής.
Δεν είναι γνωστό εάν οι ασθενείς που υποβάλλονται σε πρωτογενή διαδερμική στεφανιαία παρέμβαση (PCI) ωφελούνται από την καθοδηγούμενη από γονότυπο επιλογή από του στόματος αναστολέων P2Y12.
Διεξαγάγαμε μια τυχαιοποιημένη, ανοιχτής επισήμανσης, τυφλή ως προς τον αξιολογητή μελέτη στην οποία ασθενείς που υποβάλλονταν σε πρωτογενή PCI με εμφύτευση στεντ κατανεμήθηκαν σε αναλογία 1:1 να λάβουν είτε αναστολέα P2Y12 με βάση πρώιμη γενετική εξέταση CYP2C19 (ομάδα καθοδηγούμενη από γονότυπο) είτε τυπική θεραπεία με τικαγρελόρη ή πρασουγρέλη (ομάδα τυπικής θεραπείας) για 12 μήνες. Στην ομάδα καθοδηγούμενη από γονότυπο, οι φορείς αλληλίων απώλειας λειτουργίας CYP2C192 ή CYP2C193 έλαβαν τικαγρελόρη ή πρασουγρέλη, και οι μη φορείς έλαβαν κλοπιδογρέλη. Τα δύο πρωτεύοντα αποτελέσματα ήταν καθαρά ανεπιθύμητα κλινικά συμβάντα - οριζόμενα ως θάνατος από οποιαδήποτε αιτία, έμφραγμα του μυοκαρδίου, βέβαιη θρόμβωση στεντ, εγκεφαλικό επεισόδιο, ή σοβαρή αιμορραγία σύμφωνα με τα κριτήρια Platelet Inhibition and Patient Outcomes (PLATO) - στους 12 μήνες (πρωτεύον συνδυασμένο αποτέλεσμα· ελέγχθηκε για μη κατωτερότητα, με όριο μη κατωτερότητας 2 ποσοστιαίων μονάδων για την απόλυτη διαφορά) και σοβαρή ή ήπια αιμορραγία PLATO στους 12 μήνες (πρωτεύον αποτέλεσμα αιμορραγίας).
Για την κύρια ανάλυση συμπεριλήφθηκαν 2.488 ασθενείς: 1.242 στην ομάδα καθοδηγούμενη από γονότυπο και 1.246 στην ομάδα τυπικής θεραπείας. Το πρωτεύον συνδυασμένο αποτέλεσμα εμφανίστηκε σε 63 ασθενείς (5,1%) στην ομάδα καθοδηγούμενη από γονότυπο και σε 73 ασθενείς (5,9%) στην ομάδα τυπικής θεραπείας (απόλυτη διαφορά, -0,7 ποσοστιαίες μονάδες· διάστημα εμπιστοσύνης [ΔΕ] 95%, -2,0 έως 0,7· P<0,001 για μη κατωτερότητα). Το πρωτεύον αποτέλεσμα αιμορραγίας εμφανίστηκε σε 122 ασθενείς (9,8%) στην ομάδα καθοδηγούμενη από γονότυπο και σε 156 ασθενείς (12,5%) στην ομάδα τυπικής θεραπείας (λόγος κινδύνου, 0,78· ΔΕ 95%, 0,61 έως 0,98· P = 0,04).
Σε ασθενείς που υποβάλλονταν σε πρωτογενή PCI, μια στρατηγική καθοδηγούμενη από γονότυπο CYP2C19 για την επιλογή θεραπείας με από του στόματος αναστολέα P2Y12 ήταν μη κατώτερη από την τυπική θεραπεία με τικαγρελόρη ή πρασουγρέλη στους 12 μήνες όσον αφορά τα θρομβωτικά συμβάντα και οδήγησε σε χαμηλότερη επίπτωση αιμορραγίας. (Χρηματοδοτήθηκε από τον Netherlands Organization for Health Research and Development· αριθμός ClinicalTrials.gov της μελέτης POPular Genetics, NCT01761786· αριθμός Ολλανδικού Μητρώου Μελετών, NL2872.).
