L'essai POPular Genetics a montré que la désescalade guidée par le génotype du ticagrelor ou du prasugrel vers le clopidogrel chez les non-porteurs de CYP2C19 après une PCI primaire n'était pas inférieure pour les événements thrombotiques et réduisait le saignement. L'étude a établi la sélection antiplaquettaire guidée par la pharmacogénomique comme une approche viable de médecine personnalisée.
On ignore si les patients bénéficiant d'une intervention coronarienne percutanée (PCI) primaire tirent profit d'une sélection guidée par le génotype des inhibiteurs oraux de P2Y12.
Nous avons mené un essai randomisé, ouvert, en aveugle pour l'évaluateur, dans lequel des patients bénéficiant d'une PCI primaire avec implantation de stent ont été répartis selon un ratio de 1:1 pour recevoir soit un inhibiteur de P2Y12 sur la base d'un test génétique précoce du CYP2C19 (groupe guidé par le génotype), soit un traitement standard par ticagrelor ou prasugrel (groupe de traitement standard) pendant 12 mois. Dans le groupe guidé par le génotype, les porteurs d'allèles de perte de fonction CYP2C192 ou CYP2C193 ont reçu du ticagrelor ou du prasugrel, et les non-porteurs ont reçu du clopidogrel. Les deux critères de jugement principaux étaient les événements cliniques indésirables nets – définis comme le décès toutes causes confondues, l'infarctus du myocarde, la thrombose de stent certaine, l'AVC, ou le saignement majeur selon les critères Platelet Inhibition and Patient Outcomes (PLATO) – à 12 mois (critère combiné principal ; testé pour la non-infériorité, avec une marge de non-infériorité de 2 points de pourcentage pour la différence absolue) et le saignement PLATO majeur ou mineur à 12 mois (critère de jugement principal de saignement).
Pour l'analyse principale, 2488 patients ont été inclus : 1242 dans le groupe guidé par le génotype et 1246 dans le groupe de traitement standard. Le critère combiné principal est survenu chez 63 patients (5,1 %) du groupe guidé par le génotype et chez 73 patients (5,9 %) du groupe de traitement standard (différence absolue, -0,7 point de pourcentage ; intervalle de confiance [IC] à 95 %, -2,0 à 0,7 ; P<0,001 pour la non-infériorité). Le critère de jugement principal de saignement est survenu chez 122 patients (9,8 %) du groupe guidé par le génotype et chez 156 patients (12,5 %) du groupe de traitement standard (rapport des risques instantanés, 0,78 ; IC à 95 %, 0,61 à 0,98 ; P = 0,04).
Chez les patients bénéficiant d'une PCI primaire, une stratégie guidée par le génotype CYP2C19 pour la sélection du traitement par inhibiteur oral de P2Y12 n'était pas inférieure au traitement standard par ticagrelor ou prasugrel à 12 mois en ce qui concerne les événements thrombotiques et a entraîné une incidence plus faible de saignement. (Financé par la Netherlands Organization for Health Research and Development ; numéro ClinicalTrials.gov de l'essai POPular Genetics, NCT01761786 ; numéro du registre néerlandais des essais, NL2872.).
