El ensayo POPular Genetics mostró que la desescalada guiada por genotipo de ticagrelor o prasugrel a clopidogrel en no portadores de CYP2C19 tras la ICP primaria fue no inferior en cuanto a eventos trombóticos y redujo la hemorragia. El estudio estableció la selección antiplaquetaria guiada por farmacogenómica como un enfoque viable de medicina personalizada.
Se desconoce si los pacientes sometidos a intervención coronaria percutánea (ICP) primaria se benefician de la selección guiada por genotipo de los inhibidores orales de P2Y12.
Realizamos un ensayo aleatorizado, abierto, cegado para el evaluador, en el que los pacientes sometidos a ICP primaria con implantación de stent se asignaron en una proporción 1:1 a recibir un inhibidor de P2Y12 en función de una prueba genética temprana de CYP2C19 (grupo guiado por genotipo) o tratamiento estándar con ticagrelor o prasugrel (grupo de tratamiento estándar) durante 12 meses. En el grupo guiado por genotipo, los portadores de alelos de pérdida de función CYP2C192 o CYP2C193 recibieron ticagrelor o prasugrel, y los no portadores recibieron clopidogrel. Los dos resultados principales fueron eventos clínicos adversos netos, definidos como muerte por cualquier causa, infarto de miocardio, trombosis de stent definitiva, ictus o hemorragia mayor según los criterios de Platelet Inhibition and Patient Outcomes (PLATO), a los 12 meses (resultado combinado principal; evaluado para no inferioridad, con un margen de no inferioridad de 2 puntos porcentuales para la diferencia absoluta) y hemorragia mayor o menor PLATO a los 12 meses (resultado principal de hemorragia).
Para el análisis principal se incluyeron 2488 pacientes: 1242 en el grupo guiado por genotipo y 1246 en el grupo de tratamiento estándar. El resultado combinado principal se produjo en 63 pacientes (5,1 %) del grupo guiado por genotipo y en 73 pacientes (5,9 %) del grupo de tratamiento estándar (diferencia absoluta, -0,7 puntos porcentuales; intervalo de confianza [IC] del 95 %, -2,0 a 0,7; P<0,001 para no inferioridad). El resultado principal de hemorragia se produjo en 122 pacientes (9,8 %) del grupo guiado por genotipo y en 156 pacientes (12,5 %) del grupo de tratamiento estándar (razón de riesgos, 0,78; IC del 95 %, 0,61 a 0,98; P = 0,04).
En pacientes sometidos a ICP primaria, una estrategia guiada por el genotipo CYP2C19 para la selección de la terapia con inhibidores orales de P2Y12 fue no inferior al tratamiento estándar con ticagrelor o prasugrel a los 12 meses en cuanto a eventos trombóticos y dio lugar a una menor incidencia de hemorragia. (Financiado por la Netherlands Organization for Health Research and Development; número de ClinicalTrials.gov del ensayo POPular Genetics, NCT01761786; número del registro neerlandés de ensayos, NL2872.).
