La enfermedad renal crónica está impulsada por un estado proinflamatorio que acelera tanto el deterioro renal como los principales eventos cardiovasculares. Esta revisión describe las vías inflamatorias clave y destaca posibles dianas terapéuticas, que van desde agentes en investigación (inhibidores de ASK1, JAK e IL-1β/IL-6) hasta medicamentos cardiorenales establecidos con efectos antiinflamatorios demostrados, incluidos los inhibidores de SGLT2, los agonistas de los receptores de GLP-1 y los antagonistas no esteroideos del receptor de mineralocorticoides. La integración de estrategias antiinflamatorias en el manejo de la enfermedad renal crónica ofrece una vía prometedora para mitigar el riesgo cardiovascular y preservar la función renal.
La enfermedad renal crónica (ERC) es una de las principales causas de muerte prematura debido a la pérdida de la función renal y el desarrollo de insuficiencia renal, así como por los importantes eventos cardiovasculares adversos asociados. La proteína C reactiva de alta sensibilidad (PCR-as), un biomarcador de la inflamación sistémica, se asocia con un mayor riesgo de eventos cardiovasculares y progresión de la ERC. La ERC se caracteriza por un estado proinflamatorio con la regulación al alza de las vías inflamatorias y la alteración de los mecanismos antiinflamatorios. La inflamación sistémica resultante, junto con los mecanismos inflamatorios locales basados en el tejido, son factores clave que contribuyen al daño renal, la aterosclerosis y la disfunción cardíaca. Como resultado, una serie de vías inflamatorias y mediadores han surgido como posibles dianas terapéuticas para la ERC y sus principales complicaciones cardiovasculares. Los tratamientos experimentales que han dirigido la inflamación incluyen la inhibición de la quinasa 1 reguladora de la señal de apoptosis (ASK1) con selonsertib, la inhibición de las quinasas Janus (JAK) 1/2 con baricitinib, la inhibición de la proteína quinasa C-β (PKCβ) con ruboxistaurina, la activación del factor nuclear eritroide 2 relacionado con el factor 2 (Nrf2) con bardoxolona, la inhibición de la fosfodiesterasa con pentoxifilina y los anticuerpos monoclonales contra IL-1β e IL-6. Además, los tratamientos demostrados para la ERC, incluidos los inhibidores del sistema renina-angiotensina-aldosterona, los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2, los agonistas de los receptores del péptido 1 similar al glucagón y los antagonistas no esteroideos de los mineralocorticoides, poseen propiedades antiinflamatorias que podrían contribuir a sus beneficios clínicos previamente establecidos.
