Una revisión narrativa reciente y los datos de un ensayo de fase 3 (SURMOUNT-OSA) demuestran que los agonistas de los receptores de GLP-1, incluido el tirzepatida, reducen el índice de apnea-hipopnea en 20 a 24 eventos por hora en adultos con obesidad y apnea obstructiva del sueño. Las tasas de remisión alcanzan el 42 % al 50 % (IAH <5 o <15 sin síntomas), impulsadas principalmente por la pérdida de peso y la reducción del tejido adiposo de las vías respiratorias superiores. Si bien la eficacia no iguala la del CPAP y los resultados cardiovasculares siguen sin estar demostrados, estos agentes se posicionan como un complemento valioso para pacientes intolerantes al CPAP, para la optimización preoperatoria o para ampliar la elegibilidad para la estimulación del nervio hipoglosal.
IMPORTANCIA: La apnea obstructiva del sueño (AOS) afecta a casi 1000 millones de adultos en todo el mundo y está asociada de forma independiente con enfermedad cardiovascular, ictus y mayor mortalidad. Aunque la presión positiva continua en la vía aérea (CPAP) sigue siendo el tratamiento estándar de referencia, las tasas de adherencia, que oscilan entre el 30 % y el 60 %, limitan su eficacia a nivel poblacional. La obesidad está presente en el 60 % al 70 % de los pacientes con AOS y representa el principal factor de riesgo modificable; sin embargo, hasta hace poco, no existían terapias farmacológicas que se dirigieran específicamente a este mecanismo fisiopatológico. La aprobación, en diciembre de 2024, por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) de la tirzepatida como primer medicamento indicado para el tratamiento de la AOS moderada a grave en adultos con obesidad supone un cambio de paradigma hacia una farmacoterapia modificadora de la enfermedad, con implicaciones para la práctica otorrinolaringológica. OBSERVACIONES: Seis metanálisis demostraron reducciones consistentes en el índice de apnea-hipopnea (AHI) con los agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1 RA), que oscilaron entre -5,7 y -21,9 eventos por hora. Los ensayos de fase 3 SURMOUNT-OSA mostraron que la tirzepatida redujo el AHI en 20 a 24 eventos por hora frente al placebo, con un 42 % al 50 % de los pacientes que experimentaron la remisión de la enfermedad (AHI <5 eventos por hora o <15 sin síntomas). La pérdida de peso es el mecanismo principal establecido, con los GLP-1 RA que reducen la grasa de la lengua y el tejido adiposo parafaríngeo que contribuyen al colapso de la vía aérea superior. Evidencias preclínicas emergentes han sugerido posibles efectos independientes del peso mediante la modulación de la quimiosensibilidad por la modulación de los receptores del péptido 1 similar al glucagón en el cuerpo carotídeo (afectando a la ganancia del bucle), interacciones con la vía de la leptina asociadas al control neuromuscular de la vía aérea superior y la supresión del inflamasoma NLRP3. Sin embargo, los GLP-1 RA no igualaron la eficacia de la CPAP (reducción del AHI de aproximadamente 22 frente a 31 eventos por hora), los beneficios en los desenlaces cardiovasculares siguen sin demostrarse y la recuperación del peso suele producirse tras la interrupción del tratamiento. CONCLUSIONES Y RELEVANCIA: Esta revisión sugiere que los GLP-1 RA ofrecen a los otorrinolaringólogos un adjunto modificador de la enfermedad para la AOS relacionada con la obesidad, que se posiciona mejor como terapia complementaria junto con la CPAP, la optimización preoperatoria antes de la cirugía de la vía aérea superior o, potencialmente, para ampliar la candidatura al estimulador del nervio hipogloso. Son adecuados para pacientes con un índice de masa corporal (calculado como el peso en kilogramos dividido por la altura en metros al cuadrado) superior a 30 que son intolerantes a la CPAP o tienen comorbilidades relacionadas con la obesidad, pero es poco probable que beneficien a individuos sin obesidad o aquellos con una obstrucción predominantemente anatómica. Las lagunas críticas de evidencia incluyen las asociaciones con la presión crítica de cierre faríngeo, los patrones de colapso en la endoscopia del sueño inducida por fármacos y los resultados de la terapia combinada con estimulador del nervio hipogloso.
