Un amplio estudio de cohorte prospectivo de casi 500.000 participantes del UK Biobank, combinado con una randomización mendeliana bidireccional, evaluó 323 factores de riesgo modificables para el ictus. Dieciocho factores demostraron vínculos causales sólidos, y se estimó que una reducción moderada de un tercio en la exposición global a factores de riesgo modificables podría prevenir el 68,2 % de los ictus. Estos hallazgos sugieren que la reducción alcanzable de factores de riesgo a nivel poblacional puede producir beneficios preventivos casi equivalentes a su eliminación completa, lo que respalda estrategias pragmáticas de prevención en salud pública y atención primaria.
Estudios previos, basados en hipótesis, se centraron en un número limitado de factores de riesgo para el ictus isquémico (II), con resultados inconsistentes. Nuestro objetivo fue identificar sistemáticamente los factores modificables, evaluar la causalidad, cuantificar el impacto conjunto y analizar las implicaciones de salud pública de las estrategias de intervención conservadoras frente a las radicales en múltiples dominios para el II.
Realizamos un estudio de cohorte prospectivo de gran envergadura utilizando UK Biobank y un estudio de aleatorización mendeliana bidireccional de dos muestras. Las exposiciones incluyeron 323 factores modificables en siete dominios: primera etapa de la vida, historial de salud y médico, estilo de vida, entorno local, medidas físicas, factores psicosociales y sociodemográficos. Se utilizó un análisis de asociación a escala de exposoma para investigar las asociaciones entre las exposiciones y la aparición de II, y modelos de Cox multivariantes para evaluar su impacto conjunto. Se estimó la fracción atribuible poblacional ponderada mediante la eliminación parcial de las exposiciones.
Se reclutaron a 497.856 adultos del Reino Unido sin II durante el periodo 2006-2010, y 10.593 presentaron un II con una mediana de seguimiento de 14,53 años. De los 68 factores modificables asociados significativamente con el II, 18 demostraron una causalidad sólida. Al controlar los riesgos superpuestos de las exposiciones, el empeoramiento de los perfiles de riesgo en cada dominio aumentó de forma independiente el riesgo de II. La erradicación de todos los factores de riesgo modificables preveniría el 72,21 % (IC 95 %: 69,37 %-74,83 %) de los casos de II, mientras que una reducción de un tercio en los niveles de exposición a los factores modificables preveniría el 68,19 % (IC 95 %: 64,22 %-71,81 %). Estos hallazgos se mantuvieron consistentes en las poblaciones estratificadas por edad, sexo y riesgo genético basado en la puntuación de riesgo poligénico.
Este estudio libre de hipótesis y triangulado proporcionó información exhaustiva sobre el exposoma modificable para el II. Nuestros hallazgos sugirieron que una reducción moderada de la exposición a los factores de riesgo logró un impacto preventivo comparable a la erradicación total, lo que respalda el potencial de estrategias de salud pública eficientes.
