ACHIEVE-4
el agonista GLP-1 oral orforgliprona es cardiovascularmente no inferior a la insulina glargina en la diabetes tipo 2 de alto riesgo, con una señal de mortalidad no demostrada y una tasa de hipoglucemia de una tercera parte
Presentado en el congreso EASD 2026 en Milán por Klara Klein y publicado simultáneamente en The Lancet. ACHIEVE-4 es un ensayo de fase 3, con eventos como punto final, de apertura del cegamiento, realizado en 317 centros de 16 países, que randomizó a 2.749 adultos con diabetes tipo 2 (HbA1c 8,2 por ciento, IMC 33, edad media 63 años; 86 por ciento con enfermedad cardiovascular establecida, 38 por ciento con enfermedad renal crónica) a orforglipron oral en la dosis máxima tolerada o a insulina glargina escalonada. Durante una mediana de dos años, se produjeron 4,2 por ciento de MACE-4 frente a 5,0 por ciento (HR 0,84, IC 95 por ciento 0,59 a 1,20; se cumplió la no inferioridad, no la superioridad). HR de MACE-3 0,77 (0,52 a 1,13). Fallecimientos 19 frente a 43 (HR de mortalidad por todas las causas 0,43, 0,25 a 0,75; HR de mortalidad cardiovascular 0,47), preespecificados pero no controlados por multiplicidad. A las 52 semanas, HbA1c -1,6 frente a -1,0 puntos, peso -8,8 frente a +1,7 por ciento, PAS -4,4 mmHg, hsCRP -38,9 por ciento; menor descenso de la TFGe y mayor reducción de la albuminuria. Eventos gastrointestinales 62,1 frente a 14,2 por ciento, interrupción del tratamiento 10,6 por ciento; hipoglucemia clínicamente significativa 6,8 frente a 19,2 por ciento. Seguridad cardiovascular demostrada; el beneficio queda pendiente de los resultados de ATTAIN-OUTCOMES.
