ACHIEVE-4
l'agonista GLP-1 orale orforgliprona è non inferiore all'insulina glargina per gli esiti cardiovascolari nel diabete di tipo 2 ad alto rischio, con un segnale di mortalità non provato e un tasso di ipoglicemia pari a un terzo
Presentato all'EASD 2026 a Milano da Klara Klein e pubblicato simultaneamente su The Lancet. ACHIEVE-4, uno studio di fase 3 guidato dagli eventi, in aperto, condotto in 317 centri in 16 paesi, ha randomizzato 2.749 adulti con diabete di tipo 2 (HbA1c 8,2%, BMI 33, età media 63 anni; 86% con malattia cardiovascolare consolidata, 38% con malattia renale cronica) a orforglipron per via orale alla dose massima tollerata o a insulina glargina titolata. Nel corso di una mediana di due anni, gli eventi MACE-4 si sono verificati nel 4,2% versus il 5,0% (HR 0,84, IC al 95% 0,59-1,20; non inferiorità soddisfatta, superiorità non dimostrata). HR per MACE-3 0,77 (0,52-1,13). Decessi 19 versus 43 (HR per mortalità per tutte le cause 0,43, 0,25-0,75; HR per morte cardiovascolare 0,47), predefiniti ma non controllati per multiplicità. A 52 settimane, HbA1c -1,6 versus -1,0 punti, peso corporeo -8,8% versus +1,7%, pressione arteriosa sistolica -4,4 mmHg, hsCRP -38,9%; minore declino della eGFR e maggiore riduzione dell'albuminuria. Eventi gastrointestinali 62,1% versus 14,2%, interruzione del trattamento 10,6%; ipoglicemia clinicamente significativa 6,8% versus 19,2%. Sicurezza cardiovascolare dimostrata; il beneficio attende la conferma con ATTAIN-OUTCOMES.
