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Letteratura ·

Efficacia e sicurezza del finerenone nella malattia renale cronica non diabetica

una revisione sistematica e una meta-analisi.

Una revisione sistematica e una meta-analisi dimostrano che la finerenone rallenta significativamente il declino della eGFR nei pazienti con malattia renale cronica non diabetica (differenza nella pendenza +0,70 mL/min/1,73 m²/anno; P < 0,001) e quadruplica circa le probabilità di ottenere una riduzione della proteinuria ≥ 30 % (OR 3,99). L'iperkaliemia è stata più frequente con la finerenone (17,0 % vs 13,3 %), ma gli eventi avversi complessivi e i tassi di interruzione del trattamento sono rimasti bassi. Questi risultati supportano la finerenone come opzione nefroprotettiva per la malattia renale cronica non diabetica, sottolineando la necessità di un monitoraggio routinario del potassio.

Obiettivi

Il finerenone, un antagonista non steroideo del recettore dei mineralcorticoidi (nsMRA), riduce gli esiti renali e cardiovascolari compositi nella malattia renale cronica (CKD) diabetica. La sua efficacia e sicurezza nelle diverse eziologie di CKD non diabetica non sono state ancora caratterizzate nelle precedenti meta-analisi.

Metodi

Sono stati eseguiti ricerche su quattro banche dati fino a maggio 2026. Gli studi randomizzati controllati (RCT) e gli studi osservazionali che arruolavano adulti con CKD non diabetica in trattamento con finerenone erano eleggibili. Sono stati utilizzati due flussi: il flusso A (braccio singolo) e il flusso B (comparativo, finerenone vs. controlli). Gli esiti primari erano il tasso di declino della eGFR/variazione a 12 mesi e la riduzione della proteinuria; gli esiti di sicurezza erano l’iperkaliemia, l’ipotensione, gli eventi avversi e le interruzioni del trattamento. Sono stati applicati modelli ad effetti casuali (Hartung-Knapp), lo strumento di valutazione del rischio di bias ROB-2, la scala Newcastle-Ottawa, la metodologia GRADE e la TSA.

Risultati

Nove studi (N = 2020) hanno soddisfatto i criteri di eleggibilità, inclusi due RCT (lo studio FIND-CKD controllato con placebo [n = 1584] e un pilot crossover in aperto), insieme a sette studi osservazionali. Il finerenone ha rallentato significativamente il declino della eGFR nell’RCT (differenza nel tasso di +0,70 mL/min/1,73 m²/anno, IC 95% 0,30-1,10; P < 0,001) e ha aumentato di circa quattro volte le probabilità di ottenere una risposta di riduzione della proteinuria ≥ 30% (OR combinato 3,99, IC 95% 1,91-8,30; P = 0,027). Due coorti di nefrite IgA accoppiate per propensity score hanno mostrato una riduzione del 76,8% della proteinuria rispetto ai controlli (IC 95% -81,1% a -72,6%; I² = 0%). Nell’analisi a braccio singolo, il 28,9% ha ottenuto una riduzione della proteinuria ≥ 50%. L’iperkaliemia è stata più frequente con il finerenone (17,0% vs 13,3%; OR 1,34, IC 95% 1,02-1,76), sebbene non vi fossero differenze per qualsiasi evento avverso (OR 1,15, IC 95% 0,67-1,99); l’iperkaliemia combinata è stata del 1,6%, l’ipotensione dello 0,5%, le interruzioni 0/258.

Conclusioni

Nella CKD non diabetica, il finerenone rallenta il declino della eGFR, come supportato da evidenze di alta certezza provenienti da FIND-CKD, e riduce la proteinuria, con un modesto aumento dell’iperkaliemia. Questi dati supportano il finerenone come terapia protettiva per il rene e riducente la proteinuria, sottolineando la necessità di un monitoraggio della potassemia e di ulteriori trial.

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