Rischio residuo da colesterolo residuo e infiammazione nonostante la terapia ipolipemizzante e associazione con la malattia arteriosa periferica incidente nel diabete di tipo 2
In uno studio di coorte prospettico su 18.741 pazienti con diabete di tipo 2 in terapia ipolipemizzante, livelli elevati di colesterolo residuo e di PCR-us erano ciascuno indipendentemente associati a un rischio maggiore di malattia arteriosa periferica incidente. I pazienti con elevazioni concomitanti di entrambi i marcatori presentavano il rischio maggiore, e queste associazioni sono rimaste robuste dopo estesi aggiustamenti multivariati e analisi di sensibilità. I risultati evidenziano un rischio cardiovascolare residuo sostanziale oltre i livelli di LDL-C raggiunti, sottolineando la necessità di strategie di gestione del rischio più ampie che affrontino le lipoproteine residue e l'infiammazione sistemica nei pazienti diabetici.
Contesto
Nonostante la terapia ipolipemizzante raccomandata dalle linee guida, i pazienti con diabete di tipo 2 mantengono un rischio residuo significativo di malattia arteriosa periferica (MAP). I contributi del colesterolo delle lipoproteine residue (RC) e dell'infiammazione sistemica in questa popolazione trattata, in particolare al di là del colesterolo delle lipoproteine a bassa densità (LDL) raggiunto, rimangono incompletamente compresi.
Metodi
Questo studio di coorte prospettica ha incluso 18 741 partecipanti con diabete di tipo 2 provenienti da UK Biobank, esenti da MAP e in terapia ipolipemizzante alla valutazione iniziale. I livelli plasmatici di RC e hsCRP (proteina C-reattiva ad alta sensibilità) sono stati misurati alla valutazione iniziale. La comparsa di MAP è stata accertata nel corso di un follow-up mediano di 13,6 anni. Sono stati utilizzati modelli di Cox multivariati per stimare i rapporti di rischio (hazard ratios) dopo la correzione per covariate demografiche, cliniche, metaboliche e relative al trattamento, inclusi il colesterolo LDL e la malattia coronarica alla valutazione iniziale.
Risultati
Durante il follow-up, si è verificata MAP in 1223 partecipanti (6,5%). Livelli elevati di RC e hsCRP sono stati ciascuno associati in modo indipendente a un aumento del rischio di MAP. I partecipanti con elevazioni concomitanti di RC e hsCRP hanno presentato il rischio più elevato di sviluppare MAP. Queste associazioni sono rimaste robuste in molteplici analisi di sensibilità, inclusa l'esclusione dei partecipanti con malattia coronarica alla valutazione iniziale, l'eliminazione degli eventi verificatisi nei primi 2 anni di follow-up, l'esclusione degli individui con hsCRP >10 mg/L, le analisi dei rischi concorrenti che tengono conto del decesso e un'ulteriore correzione per categorie dettagliate di terapia ipolipemizzante.
Conclusioni
Tra i pazienti con diabete di tipo 2 in terapia ipolipemizzante per la prevenzione primaria della MAP, livelli elevati di RC e infiammazione sistemica sono associati in modo indipendente e congiunto al rischio futuro di MAP. Questi risultati evidenziano un significativo rischio residuo al di là del colesterolo LDL controllato e supportano la necessità di ulteriori strategie mirate sia alle lipoproteine residue sia all'infiammazione in questa popolazione ad alto rischio.
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