Lp(a)HORIZON

Presentato nella sessione LBS.01 all'evento AHA 2026 (sabato 7 novembre) e pubblicato simultaneamente sul New England Journal of Medicine, con le analisi estese su NEJM Evidence. Lo studio randomizzato Lp(a)HORIZON ha arruolato 8.350 pazienti (8.322 analizzati; età media 59,7 anni, il 27 per cento donne, mediana Lp(a) 235,8 nmol/L, mediana LDL 64,6 mg/dL, il 77,6 per cento in trattamento con statina ad alta intensità) con malattia cardiovascolare consolidata e Lp(a) pari o superiore a 70 mg/dL, in 797 centri in 42 paesi, assegnandoli a pelacarsen 80 mg sottocutaneo mensile o a placebo. A 12 mesi, i livelli di Lp(a) sono diminuiti del 78,4 per cento rispetto al 3,2 per cento (differenza di 77,7 punti, IC al 95 per cento 77,0-78,4; mediana 64,4 versus 233,4 nmol/L). Nel corso di una mediana di 4,7 anni, l'endpoint primario (morte cardiovascolare, infarto miocardico non fatale, ictus non fatale, rivascolarizzazione coronarica urgente) si è verificato in 511 dei 4.157 pazienti (12,3 per cento) trattati con pelacarsen e in 503 dei 4.165 pazienti (12,1 per cento) trattati con placebo, HR 1,02 (0,90-1,15), P=0,76; nel sottogruppo predefinito con Lp(a) pari o superiore a 90 mg/dL, l'evento si è verificato in 402 dei 3.266 pazienti versus 403 dei 3.274 pazienti, HR 1,00 (0,87-1,15). Il MACE a tre componenti è stato del 10,2 per cento versus 10,1 per cento (HR 1,01), il composito coronarico del 9,4 per cento versus 9,7 per cento (HR 0,97), la mortalità per qualsiasi causa del 5,7 per cento versus 5,9 per cento (HR 0,98, IC 0,82-1,17). Gli eventi avversi gravi sono stati il 37,3 per cento versus 41,1 per cento; le reazioni simil-influenzali il 31,9 per cento versus 5,8 per cento, le reazioni al sito di iniezione il 25,6 per cento versus 2,9 per cento, le sospensioni per eventi avversi il 20,6 per cento versus 7,5 per cento, 19 casi di anafilassi valutati da comitato versus nessuno, la sospensione prematura del trattamento il 35,1 per cento versus 18,3 per cento. Il primo studio sugli esiti clinici che valuta la riduzione mirata di Lp(a) risulta completamente neutro; Nissen: Non ha funzionato. Continuare a misurare Lp(a); gli studi su olpasiran e lepodisiran sono in corso.