Lp(a)HORIZON

Παρουσιάστηκε στο LBS.01 στο AHA 2026 (Σάββατο 7 Νοεμβρίου) και δημοσιεύθηκε ταυτόχρονα στο NEJM, με τις επεκταμένες αναλύσεις στο NEJM Evidence. Η μελέτη Lp(a)HORIZON τυχαιοποίησε 8.350 ασθενείς (8.322 αναλύσιμοι· μέσος όρος ηλικίας 59,7 έτη, 27% γυναίκες, διάμεση τιμή Lp(a) 235,8 nmol/L, διάμεση τιμή LDL 64,6 mg/dL, 77,6% λάμβαναν στατίνη υψηλής έντασης) με τεκμηριωμένη καρδιαγγειακή νόσο και Lp(a) 70 mg/dL ή περισσότερο σε 797 κέντρα σε 42 χώρες, σε μηνιαία υποδόρια ένεση pelacarsen 80 mg ή εικονικό φάρμακο. Σε 12 μήνες, το Lp(a) μειώθηκε κατά 78,4% έναντι 3,2% (διαφορά 77,7 μονάδες, 95% CI 77,0 έως 78,4· διάμεση τιμή 64,4 έναντι 233,4 nmol/L). Κατά τη διάρκεια διάμεσου παρακολούθησης 4,7 ετών, το πρωτεύον τελικό σημείο (καρδιαγγειακός θάνατος, μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου, μη θανατηφόρο αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, επείγουσα στεφανιαίος επαναγγείωση) επήλθε σε 511 από 4.157 (12,3%) στην ομάδα pelacarsen και σε 503 από 4.165 (12,1%) στην ομάδα εικονικού φαρμάκου, HR 1,02 (0,90 έως 1,15), P=0,76· στην προκαθορισμένη υποομάδα με Lp(a) 90 mg/dL ή περισσότερο, 402 από 3.266 έναντι 403 από 3.274, HR 1,00 (0,87 έως 1,15). Το τριπλό MACE 10,2% έναντι 10,1% (HR 1,01), το στεφανιαίο σύνθετο τελικό σημείο 9,4% έναντι 9,7% (HR 0,97), ο θάνατος από κάθε αιτία 5,7% έναντι 5,9% (HR 0,98, 0,82 έως 1,17). Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες 37,3% έναντι 41,1%· αντιδράσεις τύπου γρίπης 31,9% έναντι 5,8%· αντιδράσεις στον τόπο ένεσης 25,6% έναντι 2,9%· διακοπή λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών 20,6% έναντι 7,5%· 19 περιστατικά αναφυλαξίας με επικύρωση έναντι μηδενικών· πρόωρη διακοπή του θεραπευτικού σχήματος 35,1% έναντι 18,3%. Η πρώτη μελέτη αποτελεσμάτων για στοχευμένη μείωση του Lp(a) είναι πλήρως ουδέτερη· ο Nissen δηλώνει: «Δεν λειτούργησε». Συνεχίστε τη μέτρηση του Lp(a)· οι μελέτες με olpasiran και lepodisiran συνεχίζονται.