Lp(a)HORIZON

Presentado en LBS.01 en la reunión AHA 2026 (sábado 7 de noviembre) y publicado simultáneamente en NEJM, con los análisis extendidos en NEJM Evidence. El ensayo randomizado Lp(a)HORIZON incluyó a 8.350 pacientes (8.322 analizados; edad media 59,7 años, 27 por ciento mujeres, mediana de Lp(a) 235,8 nmol/L, mediana de LDL 64,6 mg/dL, 77,6 por ciento en estatina de alta intensidad) con enfermedad cardiovascular establecida y Lp(a) de 70 mg/dL o más, en 797 centros de 42 países, asignándolos a pelacarsen 80 mg subcutáneo mensual o placebo. A los 12 meses, la Lp(a) disminuyó un 78,4 por ciento frente a un 3,2 por ciento (diferencia de 77,7 puntos, IC 95 por ciento 77,0 a 78,4; mediana 64,4 frente a 233,4 nmol/L). Durante una mediana de seguimiento de 4,7 años, el punto final primario (muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal, ictus no fatal, revascularización coronaria urgente) se produjo en 511 de 4.157 (12,3 por ciento) con pelacarsen y en 503 de 4.165 (12,1 por ciento) con placebo, HR 1,02 (IC 95 por ciento 0,90 a 1,15), P=0,76; en el subgrupo preespecificado con Lp(a) de 90 mg/dL o más, 402 de 3.266 frente a 403 de 3.274, HR 1,00 (IC 95 por ciento 0,87 a 1,15). Los MACE de tres puntos fueron del 10,2 por ciento frente al 10,1 por ciento (HR 1,01), el compuesto coronario del 9,4 por ciento frente al 9,7 por ciento (HR 0,97), la mortalidad por cualquier causa del 5,7 por ciento frente al 5,9 por ciento (HR 0,98, IC 95 por ciento 0,82 a 1,17). Los eventos adversos graves fueron del 37,3 por ciento frente al 41,1 por ciento; las reacciones tipo gripe del 31,9 por ciento frente al 5,8 por ciento, las reacciones en el lugar de la inyección del 25,6 por ciento frente al 2,9 por ciento, la interrupción por eventos adversos del 20,6 por ciento frente al 7,5 por ciento, 19 casos de anafilaxis adjudicados frente a ninguno, y la interrupción prematura del régimen del 35,1 por ciento frente al 18,3 por ciento. El primer ensayo de resultados de reducción dirigida de Lp(a) es completamente neutral; Nissen: No funcionó. Continúe midiendo Lp(a); los ensayos con olpasiran y lepodisiran continúan.