Lp(a)HORIZON

Präsentiert auf der Sitzung LBS.01 der AHA 2026 (Samstag, 7. November) und gleichzeitig im NEJM veröffentlicht, mit den erweiterten Analysen in NEJM Evidence. Die Lp(a)HORIZON-Zufallsstudie rekrutierte 8.350 Patienten (8.322 analysiert; mittleres Alter 59,7 Jahre, 27 Prozent Frauen, medianes Lp(a) 235,8 nmol/L, medianes LDL 64,6 mg/dL, 77,6 Prozent unter hochdosiertem Statin) mit etablierter kardiovaskulärer Erkrankung und einem Lp(a)-Wert von 70 mg/dL oder mehr an 797 Standorten in 42 Ländern und randomisierte sie in die monatliche subkutane Gabe von 80 mg Pelacarsen oder Placebo. Nach 12 Monaten sank das Lp(a) um 78,4 Prozent gegenüber 3,2 Prozent (Differenz 77,7 Punkte, 95-Prozent-Konfidenzintervall 77,0 bis 78,4; median 64,4 versus 233,4 nmol/L). Über einen mittleren Zeitraum von 4,7 Jahren trat der primäre Endpunkt (kardiovaskulärer Tod, nicht-tödlicher Myokardinfarkt, nicht-tödlicher Schlaganfall, dringende koronare Revaskularisation) bei 511 von 4.157 (12,3 Prozent) unter Pelacarsen und bei 503 von 4.165 (12,1 Prozent) unter Placebo auf, HR 1,02 (0,90 bis 1,15), P=0,76; in der vorab festgelegten Untergruppe mit Lp(a) von 90 mg/dL oder mehr bei 402 von 3.266 versus 403 von 3.274, HR 1,00 (0,87 bis 1,15). 3-Punkt-MACE 10,2 versus 10,1 Prozent (HR 1,01), das koronare zusammengesetzte Ende 9,4 versus 9,7 Prozent (HR 0,97), alle-Ursachen-Sterblichkeit 5,7 versus 5,9 Prozent (HR 0,98, 0,82 bis 1,17). Schwere unerwünschte Ereignisse 37,3 versus 41,1 Prozent; grippeähnliche Reaktionen 31,9 versus 5,8 Prozent, Injektionsstellenreaktionen 25,6 versus 2,9 Prozent, Abbruch wegen unerwünschter Ereignisse 20,6 versus 7,5 Prozent, 19 begutachtete Anaphylaxiefälle versus keine, vorzeitiger Abbruch der Therapie 35,1 versus 18,3 Prozent. Die erste Ergebnisstudie zur gezielten Senkung von Lp(a) ist vollständig neutral; Nissen: Es hat nicht funktioniert. Messen Sie Lp(a) weiter; die Studien zu Olpasiran und Lepodisiran laufen weiter.