ZEUS
ziltivekimab senkt IL-6 um 76 % und hsCRP um 64 %, aber Herzinfarkt, Schlaganfall und Tod bleiben bei 6.376 Patienten mit Atherosklerose, Nierenerkrankung und Entzündung unverändert
Präsentiert auf der AHA 2026 (Samstag, 7. November) in der Sitzung LBS.01 von Paul Ridker und gleichzeitig im NEJM veröffentlicht. Die Studie ZEUS randomisierte 6.376 Patienten (3.184 Ziltivekimab, 3.192 Placebo; mittleres Alter 69,4 Jahre, 27,5 Prozent Frauen, 65,8 Prozent Diabetes, 42,2 Prozent Herzinsuffizienz, medianes hsCRP 4,5 mg/l, mittleres eGFR 44,5) mit atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankung, chronischer Nierenerkrankung (eGFR 15 bis unter 60 oder UACR 200 mg/g oder mehr) und hsCRP von 2 mg/l oder mehr an 757 Standorten in 38 Ländern auf monatliche subkutane Gabe von 15 mg Ziltivekimab oder Placebo. Nach 24 Monaten war das freie IL-6 um 76 Punkte und das hsCRP um 64 Punkte niedriger als im Placebo-Arm. Über einen medianen Zeitraum von 33 Monaten trat das primäre dreipunktige MACE bei 561 (17,6 Prozent) versus 565 (17,7 Prozent) Patienten auf, HR 0,99 (0,88 bis 1,11), P=0,84; vierpunktiges MACE 18,4 versus 18,5 Prozent, alle-Ursachen-Sterblichkeit 16,9 versus 17,0 Prozent (538 versus 542 Todesfälle), Nieren-Komposit 20,2 versus 19,3 Prozent (HR 1,05). Schwere unerwünschte Ereignisse 54,6 versus 54,8 Prozent; schwere Infektionen 20,4 versus 17,9 Prozent, letale Infektionen 3,2 versus 2,5, Cellulitis 2,9 versus 1,0, schwere venöse Thromboembolie 1,6 versus 0,6, Thrombozyten unter 100 in 7,4 versus 3,2 Prozent. Die Ereignisrate im Placebo-Arm (6,8 pro 100 Patient-Jahre) lag um die Hälfte höher als in CANTOS. Ridker: zu wenig, zu spät in einer Population mit sehr fortgeschrittener Erkrankung; Entzündung bleibt ein Ziel. Novo Nordisk hat HERMES und ATHENA im September gestoppt; nur ARTEMIS läuft weiter.
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