Verwendung von SGLT2-Hemmern und Spiegel von Hämoglobin, Eisenstoffwechselmarkern und Erythropoese

Ziele

Zur Bewertung der Assoziationen zwischen der Anwendung von SGLT2-Hemmern und den Spiegeln von Hämoglobin, Hämatokrit sowie Markern des Eisenstoffwechsels und der Erythropoese im Vergleich zu Placebo oder einem aktiven Komparator. DATENQUELLEN: PubMed, Web of Science und das Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) wurden vom Beginn der Registrierung bis zum 22. Juli 2026 durchsucht. STUDIENAUSWAHL: Randomisierte, doppelblinde klinische Studien, die die Anwendung von SGLT2-Hemmern mit Placebo oder aktiven Komparatoren bei Patientinnen und Patienten mit einer oder mehreren der folgenden Erkrankungen verglichen: kardiovaskuläre Erkrankung, Diabetes, Herzinsuffizienz und chronische Nierenerkrankung. DATENEXTRAKTION UND -SYNTHESE: Drei Prüfer extrahierten unabhängig voneinander die Daten, und die Ergebnisse wurden mittels Metaanalyse mit zufälligen Effekten zusammengeführt. HAUPTERGEBNISSE UND -MAẞNAHMEN: Primäre Endpunkte waren die Veränderungen von Hämoglobin und Hämatokrit. Sekundäre Endpunkte waren die Veränderungen der roten Blutkörperchen-Konzentration, Erythropoetin (EPO) und Eisenparameter (Serumeisen, Ferritin, Transferrinsättigung und Hepcidin).

Ergebnisse

Insgesamt wurden 85 randomisierte klinische Studien analysiert (Median [IQR] Dauer, 24 [12–32] Wochen), darunter 70 543 Teilnehmerinnen und Teilnehmer (mittleres [SD] Alter, 62,4 [9,4] Jahre; 25 334 weiblich [35,9 %]). Das mittlere (SD) Hämoglobin zu Beginn war 13,6 (1,5) g/dL; der Hämatokrit zu Beginn betrug 41,5 % (4,9). Siebenundachtzig klinische Studien (67 208 Teilnehmerinnen und Teilnehmer) verglichen SGLT2-Hemmer mit Placebo, und sieben klinische Studien (3335 Teilnehmerinnen und Teilnehmer) verwendeten aktive Komparatoren, am häufigsten Sitagliptin (2 Studien [1158 Teilnehmerinnen und Teilnehmer]). Vom Beginn bis zur Nachuntersuchung änderte sich das Hämoglobin in der SGLT2-Hemmer-Gruppe um 0,55 g/dL (95 %-KI, 0,49 bis 0,61 g/dL; P < .001) und in der Kontrollgruppe um -0,08 g/dL (95 %-KI, -0,13 bis -0,03 g/dL; P = .003) (Differenz, 0,60 g/dL; 95 %-KI, 0,55 bis 0,66 g/dL; P < .001). Vom Beginn bis zur Nachuntersuchung änderte sich der Hämatokrit in der SGLT2-Hemmer-Gruppe um 2,17 % (95 %-KI, 1,95 % bis 2,39 %; P < .001) und in der Kontrollgruppe um -0,13 % (95 %-KI, -0,28 % bis 0,01 %; P = .07) (Differenz, 2,36 %; 95 %-KI, 2,19 % bis 2,52 %; P < .001). Von den sechs sekundären Endpunkten zeigten vier signifikante Assoziationen mit SGLT2-Hemmern, einschließlich eines erhöhten EPO (2,35 mIU/mL in der SGLT2-Hemmer-Gruppe vs. 0,04 mIU/mL in der Kontrollgruppe; Differenz, 2,11 mIU/mL [95 %-KI, 0,5–3,71 mIU/mL]; P = .01) und einer verringerten Transferrinsättigung (-2,2 % in der SGLT2-Hemmer-Gruppe vs. -0,10 % in der Kontrollgruppe; Differenz, -0,84 % [95 %-KI, -1,21 % bis -0,47 %]; P < .001).

Schlussfolgerungen

In einer Metaanalyse randomisierter klinischer Studien war die Anwendung von SGLT2-Hemmern im Vergleich zur Kontrolle mit kleinen, statistisch signifikanten Anstiegen der Hämoglobin- und Hämatokritspiegel assoziiert. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist unklar.