Utilisation des inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose 2 et niveaux d'hémoglobine, marqueurs du métabolisme du fer et érythropoïèse

Objectifs

Évaluer les associations entre l’utilisation d’inhibiteurs du SGLT2 et les taux d’hémoglobine, d’hématocrite et les marqueurs du métabolisme du fer et de l’érythropoïèse, par rapport au placebo ou à un comparateur actif. SOURCES DE DONNÉES : PubMed, Web of Science et le registre central Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL) ont été consultés depuis leur création jusqu’au 22 juillet 2026. SÉLECTION DES ÉTUDES : Essais cliniques randomisés, en double aveugle, comparant l’utilisation d’inhibiteurs du SGLT2 au placebo ou à des comparateurs actifs chez des patients présentant une ou plusieurs des conditions suivantes : maladie cardiovasculaire, diabète, insuffisance cardiaque et maladie rénale chronique. EXTRACTION ET SYNTHÈSE DES DONNÉES : Trois examinateurs ont extrait indépendamment les données et les résultats ont été regroupés à l’aide d’une méta-analyse à effets aléatoires. PRINCIPAUX INDICATEURS DE RÉSULTAT : Les critères de jugement principaux étaient les modifications de l’hémoglobine et de l’hématocrite. Les critères de jugement secondaires étaient les modifications de la concentration en globules rouges, de l’érythropoïétine (EPO) et des paramètres du fer (fer sérique, ferritine, saturation de la transferrine et hépcidine).

Résultats

Un total de 85 essais cliniques randomisés ont été analysés (durée médiane [IQR], 24 [12-32] semaines), incluant 70 543 participants (âge moyen [DS], 62,4 [9,4] ans ; 25 334 femmes [35,9 %]). L’hémoglobine moyenne (DS) à l’inclusion était de 13,6 (1,5) g/dL ; l’hématocrite à l’inclusion était de 41,5 % (4,9). Soixante-dix-huit essais cliniques (67 208 participants) ont comparé les inhibiteurs du SGLT2 au placebo, et sept essais cliniques (3 335 participants) ont utilisé des comparateurs actifs, le sitagliptine étant le plus fréquemment utilisé (2 essais [1 158 participants]). De l’inclusion au suivi, l’hémoglobine a augmenté de 0,55 g/dL (IC 95 %, 0,49 à 0,61 g/dL ; P < 0,001) dans le groupe inhibiteur du SGLT2, et a diminué de 0,08 g/dL (IC 95 %, -0,13 à -0,03 g/dL ; P = 0,003) dans le groupe témoin (différence, 0,60 g/dL ; IC 95 %, 0,55 à 0,66 g/dL ; P < 0,001). De l’inclusion au suivi, l’hématocrite a augmenté de 2,17 % (IC 95 %, 1,95 % à 2,39 % ; P < 0,001) dans le groupe inhibiteur du SGLT2 et a diminué de 0,13 % (IC 95 %, -0,28 % à 0,01 % ; P = 0,07) dans le groupe témoin (différence, 2,36 % ; IC 95 %, 2,19 % à 2,52 % ; P < 0,001). Sur les 6 critères de jugement secondaires, 4 ont montré des associations significatives avec les inhibiteurs du SGLT2, notamment une augmentation de l’EPO (2,35 mUI/mL dans le groupe inhibiteur du SGLT2 vs 0,04 mUI/mL dans le groupe témoin ; différence, 2,11 mUI/mL [IC 95 %, 0,5-3,71 mUI/mL] ; P = 0,01) et une diminution de la saturation de la transferrine (-2,2 % dans le groupe inhibiteur du SGLT2 vs -0,10 % dans le groupe témoin ; différence, -0,84 % [IC 95 %, -1,21 % à -0,47 %] ; P < 0,001).

Conclusions

Dans une méta-analyse d’essais cliniques randomisés, par rapport au groupe témoin, l’utilisation d’inhibiteurs du SGLT2 était associée à de petites augmentations statistiquement significatives des taux d’hémoglobine et d’hématocrite. La signification clinique de ces résultats reste incertaine.