Effet de l'obicetrapib sur la glycémie et le diabète de novo
Analyse groupée de BROADWAY/BROOKLYN et une méta-analyse mise à jour des essais sur les inhibiteurs de CETP.
Une analyse regroupée des essais de phase 3 (BROADWAY/BROOKLYN) et une méta-analyse mise à jour ont évalué l'impact de l'inhibiteur de la CETP obicetrapib sur la glycémie et l'apparition de diabète chez 1 700 participants sans diabète à l'inclusion. L'obicetrapib n'a pas augmenté l'hémoglobine glyquée (HbA1c) par rapport au placebo et était associé à un risque numériquement inférieur de diabète de novo (OR 0,69 ; IC 95 % 0,47–1,03), ce qui est cohérent avec un signal de classe indiquant un risque réduit de diabète dans six essais d'inhibiteurs de la CETP (RR 0,84 ; IC 95 % 0,79–0,90). Ces résultats répondent à une préoccupation majeure de sécurité liée au traitement intensif hypolipémiant, bien que les résultats cardiovasculaires définitifs soient en attente de l'essai PREVAIL en cours.
Objectifs
Le diabète de novo (DD) est un effet reconnu du traitement par statines, susceptible d’influencer l’acceptabilité de l’intensification du traitement hypolipémiant ciblant le LDL-C. À l’inverse, l’inhibition de la protéine de transfert des esters de cholestérol (CETP) a été associée à un risque plus faible de DD dans les essais antérieurs. Nous avons évalué l’effet de l’inhibiteur de la CETP hautement sélectif, l’obicétrapib, sur la glycémie et le DD, dans le contexte d’une méta-analyse actualisée des essais sur les inhibiteurs de la CETP.
Méthodes
Les données individuelles des participants des essais de phase 3 BROADWAY et BROOKLYN ont été regroupées pour 1 700 participants sans diabète au début de l’étude (899 normoglycémiques, 801 prédiabétiques ; 38,8 % de femmes), randomisés 2:1 vers l’obicétrapib 10 mg ou placebo pendant 52 semaines. La revue systématique conforme aux directives PRISMA et enregistrée sur PROSPERO a identifié six essais éligibles rapportant le DD. Les rapports de risque (RR) groupés ont été calculés à l’aide de modèles d’effet fixe de Mantel-Haenszel, avec des analyses de sous-groupes prédéfinies selon le statut glycémique de base et la puissance de l’inhibiteur de la CETP (CETPi), ainsi qu’une méta-régression au niveau des essais.
Résultats
L’obicétrapib n’a pas augmenté l’hémoglobine glyquée (HbA1c) à la semaine 52 par rapport au placebo (différence moyenne des moindres carrés [LSMD] -0,02 %, IC 95 % -0,04 à 0,00). Le DD est survenu chez 6,4 % des patients sous obicétrapib contre 8,5 % sous placebo (odds ratio ajusté 0,69, IC 95 % 0,47-1,03), de manière directionnellement cohérente à travers les strates glycémiques. Les analyses par splines cubiques restreintes ont identifié des associations entre les modifications du HDL-C, de l’apoA1 et de la Lp(a) et le risque de DD, mais pas entre la modification de l’HbA1c et le risque de DD. Dans la méta-analyse, l’inhibition de la CETP a été associée à une réduction de 16 % du risque de DD (RR 0,84, IC 95 % 0,79-0,90 ; I2 = 0 %).
Conclusions
L’obicétrapib n’a pas eu d’effet néfaste sur la glycémie et a été associé à un risque numériquement plus faible de DD, ce qui est cohérent avec un signal de classe pour les inhibiteurs de la CETP indiquant un risque modérément inférieur. L’essai PREVAIL fournira des données plus importantes et à plus long terme concernant l’obicétrapib et le DD.
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