Efecto de Obicetrapib en la glucemia y diabetes de nueva aparición
Análisis combinado de BROADWAY/BROOKLYN y una meta-análisis actualizada de ensayos con inhibidores de CETP.
Un análisis combinado de los ensayos de fase 3 (BROADWAY/BROOKLYN) y una metanálisis actualizada evaluaron el impacto del inhibidor de la CETP obicetrapib sobre la glucemia y la diabetes de nueva aparición en 1.700 participantes sin diabetes basal. El obicetrapib no aumentó la HbA1c en comparación con el placebo y se asoció con un riesgo numéricamente menor de diabetes de nueva aparición (OR 0,69; IC 95 % 0,47–1,03), lo cual es coherente con una señal general de la clase de riesgo reducido de diabetes en seis ensayos con inhibidores de la CETP (RR 0,84; IC 95 % 0,79–0,90). Estos hallazgos abordan una preocupación clave de seguridad con la terapia intensiva para reducir los lípidos, aunque los resultados cardiovasculares definitivos esperan el ensayo PREVAIL en curso.
Objetivos
La diabetes de nuevo inicio (DNI) es un efecto reconocido de la terapia con estatinas que puede influir en la aceptación de la reducción intensiva de la LDL-c. En contraste, la inhibición de la proteína de transferencia de ésteres de colesterol (CETP) se ha asociado con un menor riesgo de DNI en ensayos anteriores. Evaluamos el efecto del inhibidor altamente selectivo de CETP obicetrapib sobre la glucemia y la DNI, contextualizado dentro de un metaanálisis actualizado de ensayos con inhibidores de CETP.
Métodos
Se agruparon los datos individuales de participantes de los ensayos de fase 3 BROADWAY y BROOKLYN, con un total de 1.700 participantes sin diabetes en el momento basal (899 normoglucémicos, 801 con prediabetes; 38,8 % mujeres), asignados aleatoriamente en una proporción de 2:1 a obicetrapib 10 mg o placebo durante 52 semanas. La revisión sistemática, conforme a PRISMA y registrada en PROSPERO, identificó seis ensayos elegibles que informaban sobre DNI. Se calcularon los cocientes de riesgo agrupados utilizando modelos de efecto fijo de Mantel-Haenszel, con análisis preespecificados por subgrupos según el estado glucémico basal y la potencia del inhibidor de CETP (CETPi), y meta-regresión a nivel de ensayo.
Resultados
El obicetrapib no aumentó la HbA1c en la semana 52 en comparación con el placebo (DME -0,02 %, IC 95 % -0,04 a 0,00). La DNI se produjo en el 6,4 % (obicetrapib) frente al 8,5 % (placebo) (OR ajustado 0,69, IC 95 % 0,47-1,03), con una dirección consistente en todas las estratificaciones glucémicas. Los análisis de spline cúbico restringido identificaron asociaciones entre los cambios en la HDL-c, la apoA1 y la Lp(a) y el riesgo de DNI, pero no con los cambios en la HbA1c. En el metaanálisis, la inhibición de CETP se asoció con un 16 % menor riesgo de DNI (RC 0,84, IC 95 % 0,79-0,90; I2 = 0 %).
Conclusiones
El obicetrapib no afectó adversamente la glucemia y se asoció con un riesgo numéricamente menor de DNI, coherente con una señal de clase de los inhibidores de CETP de un riesgo modestamente menor. El ensayo PREVAIL proporcionará evidencias más amplias y prolongadas sobre el obicetrapib y la DNI.
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