Effetto di Obicetrapib sulla glicemia e sul diabete di nuova insorgenza

Obiettivi

Il diabete di nuova insorgenza (NoD) è un effetto riconosciuto della terapia con statine, che può influenzare l’accettazione di un abbassamento intensivo del colesterolo LDL (LDL-C). Al contrario, l’inibizione della proteina di trasferimento degli esteri del colesterolo (CETP) è stata associata a un rischio inferiore di NoD negli studi precedenti. Abbiamo valutato l’effetto dell’inibitore altamente selettivo della CETP obicetrapib sulla glicemia e sul NoD, contestualizzando i risultati in una meta-analisi aggiornata degli studi sugli inibitori della CETP.

Metodi

I dati individuali dei partecipanti agli studi di fase 3 BROADWAY e BROOKLYN sono stati aggregati per 1.700 partecipanti senza diabete al basale (899 normoglicemici, 801 con prediabete; il 38,8% donne), randomizzati in rapporto 2:1 a obicetrapib 10 mg o placebo per 52 settimane. La revisione sistematica, conforme alle linee guida PRISMA e registrata su PROSPERO, ha identificato sei studi elegibili che riportavano dati sul NoD. I rapporti di rischio aggregati sono stati calcolati utilizzando modelli di effetto fisso di Mantel-Haenszel, con analisi predefinite per sottogruppi in base allo stato glicemico al basale e alla potenza dell’inibitore della CETP (CETPi), e con meta-regressione a livello di studio.

Risultati

L’obicetrapib non ha aumentato l’HbA1c alla settimana 52 rispetto al placebo (differenza media tra i gruppi [LSMD] -0,02%, IC al 95% -0,04-0,00). Il NoD si è verificato nel 6,4% dei pazienti trattati con obicetrapib rispetto all’8,5% del gruppo placebo (OR aggiustato 0,69, IC al 95% 0,47-1,03), con una direzione coerente attraverso le diverse stratificazioni glicemiche. Le analisi con spline cubiche vincolate hanno identificato associazioni tra le variazioni di HDL-C, apoA1 e Lp(a) e il rischio di NoD, ma non tra la variazione dell’HbA1c e il rischio di NoD. Nella meta-analisi, l’inibizione della CETP è stata associata a un rischio di NoD inferiore del 16% (RR 0,84, IC al 95% 0,79-0,90; I² = 0%).

Conclusioni

L’obicetrapib non ha avuto effetti avversi sulla glicemia ed è stato associato a un rischio numericamente inferiore di NoD, coerente con un segnale di classe per gli inibitori della CETP che indica un rischio modestamente inferiore. Lo studio PREVAIL fornirà evidenze più ampie e di durata maggiore riguardo all’obicetrapib e al NoD.