Auswirkungen von Obicetrapib auf die Glykämie und neu aufgetretener Diabetes
Pooled-Analyse von BROADWAY/BROOKLYN und ein aktualisiertes Meta-Analyse der CETP-Hemmer-Studien.
Eine gepoolte Analyse von Phase-3-Studien (BROADWAY/BROOKLYN) und ein aktualisiertes Meta-Analyse untersuchten die Auswirkungen des CETP-Inhibitors Obicetrapib auf die Glykämie und die Neuerkrankung an Diabetes bei 1.700 Teilnehmern ohne Diabetes zum Studienbeginn. Obicetrapib erhöhte den HbA1c-Wert im Vergleich zu Placebo nicht und war mit einem zahlenmäßig niedrigeren Risiko für neu aufgetretene Diabetes verbunden (OR 0,69; 95 %-KI 0,47–1,03), was mit einem klassenweiten Signal eines reduzierten Diabetesrisikos über sechs CETP-Inhibitor-Studien hinweg übereinstimmt (RR 0,84; 95 %-KI 0,79–0,90). Diese Ergebnisse adressieren ein wichtiges Sicherheitsbedenken bei intensiver lipidsenkender Therapie, obwohl definitive kardiovaskuläre Ergebnisse noch auf die laufende PREVAIL-Studie warten.
Ziele
Neu aufgetretener Diabetes (NoD) ist eine anerkannte Nebenwirkung einer Statintherapie, die die Akzeptanz einer intensiven LDL-C-Senkung potenziell beeinträchtigen kann. Im Gegensatz dazu wurde die Hemmung des Cholesterinester-Transferproteins (CETP) in früheren Studien mit einem geringeren NoD-Risiko in Verbindung gebracht. Wir untersuchten die Wirkung des hochselektiven CETP-Inhibitors Obicetrapib auf die Glykämie und das Auftreten von NoD, eingebettet in eine aktualisierte Metaanalyse von CETP-Inhibitor-Studien.
Methoden
Individuelle Patientendaten aus den Phase-3-Studien BROADWAY und BROOKLYN wurden für 1.700 Teilnehmer ohne Diabetes zum Studienbeginn (899 normoglykämisch, 801 mit Prädiabetes; 38,8 % Frauen) zusammengeführt, die im Verhältnis 2:1 randomisiert wurden, um 52 Wochen lang Obicetrapib 10 mg oder Placebo zu erhalten. Die PRISMA-konforme, in PROSPERO registrierte systematische Übersicht identifizierte sechs einschlägige Studien, die über NoD berichteten. Die gepoolten Risikoverhältnisse wurden unter Verwendung von Mantel-Haenszel-Fixed-Effect-Modellen berechnet, mit vorab festgelegten Subgruppenanalysen nach glykämischem Status zum Studienbeginn und CETP-Inhibitor-Potenz sowie einer Meta-Regression auf Studienebene.
Ergebnisse
Obicetrapib erhöhte HbA1c in Woche 52 im Vergleich zu Placebo nicht (LSMD -0,02 %, 95 %-KI -0,04 bis 0,00). NoD trat bei 6,4 % (Obicetrapib) versus 8,5 % (Placebo) auf (adjustiertes OR 0,69, 95 %-KI 0,47–1,03), was in allen glykämischen Strata in die gleiche Richtung zeigte. Analysen mit eingeschränkten kubischen Splines identifizierten Assoziationen zwischen Veränderungen von HDL-C, ApoA1 und Lp(a) sowie dem NoD-Risiko, nicht jedoch zwischen HbA1c-Veränderungen und NoD. In der Metaanalyse war die CETP-Hemmung mit einem um 16 % geringeren NoD-Risiko assoziiert (RR 0,84, 95 %-KI 0,79–0,90; I² = 0 %).
Schlussfolgerungen
Obicetrapib beeinträchtigte die Glykämie nicht und war mit einer numerisch geringeren NoD-Risiko assoziiert, was mit einem klassenspezifischen Signal für einen CETP-Inhibitor mit einem leicht verringerten Risiko übereinstimmt. Die PREVAIL-Studie wird umfangreichere und längerfristige Evidenz zu Obicetrapib und NoD liefern.
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