Auswirkungen von Fixed-Dose-Kombinationstherapien auf die kardiovaskuläre Mortalität und schwere kardiovaskuläre Ereignisse.

Zusammenfassung

ZWECK DER ÜBERSICHT: Die Therapie mit festen Kombinationen (die Polypille) wurde entwickelt, um die Behandlungskomplexität zu verringern und die Adhärenz zu evidenzbasierten kardiovaskulären Therapien zu verbessern. Diese Übersicht bewertet die aktuellen Erkenntnisse zu den Auswirkungen auf schwere kardiovaskuläre Ereignisse und die kardiovaskuläre Mortalität im Bereich der Primärprävention, Sekundärprävention und neu auftretender Anwendungen bei Herzinsuffizienz, wobei auch Implementierungshemmnisse und verbleibende Lücken in der Evidenz berücksichtigt werden. AKTUELLE ERGEBNISSE: Frühe pharmakodynamische und Adhärenzstudien haben gezeigt, dass die Ko-Formulierung die Wirkungen der einzelnen Komponenten erhält und die Medikamentenadhärenz verbessert. Anschließenden, ereignisbasierten Studien wurde ein klinischer Nutzen nachgewiesen: PolyIran und TIPS-3 reduzierten schwere kardiovaskuläre Ereignisse in überwiegend primärpräventiven Populationen, während SECURE rezidivierende Ereignisse nach Myokardinfarkt reduzierte. Metaanalysen auf Basis individueller Patientendaten und aggregierter Daten zeigten relative Reduktionen von etwa 20 % bis 40 % bei zusammengesetzten kardiovaskulären Endpunkten sowie eine Verringerung der kardiovaskulären Mortalität, wobei die Vorteile bei Patienten mit höherer Adhärenz und bei Aspirin-haltigen Strategien größer waren. POLY-HF erweiterte den Ansatz auf die Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion, verbesserte die linksventrikuläre Ejektionsfraktion und die Aufnahme einer leitliniengerechten Therapie; Reduktionen von Herzinsuffizienz-Ereignissen waren sekundäre Befunde, die in größeren Ergebnisstudien bestätigt werden müssen. Diese Erkenntnisse stützen die Therapie mit festen Kombinationen als wirksame Strategie zur Verbesserung der Adhärenz und zur Verringerung kardiovaskulärer Ereignisse, wobei ein Nutzen bei der kardiovaskulären Mortalität durch gepoolte Analysen gestützt wird. Sein größtes Potenzial liegt möglicherweise in Hochrisikopopulationen und ressourcenarmen Settings, in denen die Behandlungskomplexität die Implementierung erschwert. Eine breitere Einführung erfordert die Standardisierung der Formulierung, ausreichende Dosierungsflexibilität, langfristige Sicherheitsdaten sowie eine effektive Integration in klinische Leitlinien und Gesundheitssysteme.