GLP-1-Rezeptor-Agonisten bei Herzinsuffizienz
Eine systematische Übersicht und Metaanalyse mit phänotyp-spezifischen Effekten und dualen analytischen Ansätzen.
Diese Metaanalyse von 14 Studien (n=15.882) zeigt, dass GLP-1-Rezeptoragonisten bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF) das MACE (HR 0,79), Herzinsuffizienz-Hospitalisierungen (HR 0,48) und die Gesamtmortalität (HR 0,75) signifikant reduzieren. Bei Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion (HFrEF) beschränkten sich die Vorteile auf eine Reduktion des kardiovaskulären Todes (HR 0,71), ohne signifikante Effekte auf Hospitalisierungen oder die Gesamtmortalität. Diese Ergebnisse unterstützen die Integration von GLP-1-Rezeptoragonisten, insbesondere bei übergewichtigen oder fettleibigen Patienten, in das Management von HFpEF und unterstreichen gleichzeitig die Notwendigkeit spezifischer Studien in der HFrEF.
Hintergrund
Obwohl Glucagon-like peptide-1-Rezeptor-Agonisten (GLP-1-RA) das kardiovaskuläre Risiko bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus (T2D) reduzieren, hat sich die Evidenz bei Herzinsuffizienz (HI) über diverse Studienpopulationen und HI-Phänotypen hinweg erweitert, bleibt jedoch fragmentiert. Wir führten daher eine integrierte systematische Übersicht und Metaanalyse durch, um die Effekte von GLP-1-RA über das gesamte Spektrum der Herzinsuffizienz zu bewerten, wobei komplementäre Analysen auf Studienebene und phänotypbasierte Analysen zum Einsatz kamen.
Methoden
PubMed, Embase und Web of Science wurden systematisch nach Studien durchsucht, die vom Beginn der Datenbanken bis zum 10. August 2025 veröffentlicht wurden. Um eine integrierte Bewertung in heterogenen HI-Populationen zu ermöglichen, wurden die Behandlungseffekte unter Verwendung zweier analytischer Rahmenwerke evaluiert: Analysen auf Studienebene entsprechend dem Studiendesign (spezielle HI-Studien mit erhaltener Ejektionsfraktion [HFpEF], HI-Studien mit reduzierter Ejektionsfraktion [HFrEF] und HI-Untergruppen aus kardiovaskulären Outcome-Studien [CVOTs]) sowie phänotypbasierte Analysen entsprechend der linksventrikulären Ejektionsfraktion (HFpEF vs. HFrEF unter Verwendung einer pragmatischen Schwelle von 40 %). Eine vorab festgelegte gezielte Analyse wurde durchgeführt, um die Wirksamkeit von Semaglutid spezifisch zu bewerten. Primäre Endpunkte waren major adverse cardiovascular events (MACE), sekundäre Endpunkte umfassten Hospitalisierungen wegen Herzinsuffizienz (HHF), die Kombination aus kardiovaskulärem Tod oder jeglichen Ereignissen einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz, kardiovaskulären Tod allein und die Gesamtmortalität. Pooled Hazard Ratios (HRs) mit 95-%-Konfidenzintervallen (KI) wurden unter Verwendung von Random-Effects-Modellen berechnet.
Ergebnisse
Diese Metaanalyse umfasste 14 Studien mit einer gepoolten Gesamtzahl von 15.882 Patienten mit Herzinsuffizienz. In den phänotypbasierten Analysen für HFpEF reduzierten GLP-1-RA signifikant MACE (HR 0,79; 95 % KI 0,66–0,94; p = 0,010), HHF (HR 0,48; 95 % KI 0,27–0,85; p = 0,012), die Kombination aus kardiovaskulärem Tod oder Verschlechterung der Herzinsuffizienz (HR 0,57; 95 % KI 0,37–0,89; p = 0,013) und die Gesamtmortalität (HR 0,75; 95 % KI 0,62–0,89; p = 0,001). Im Gegensatz dazu wurden bei HFrEF keine signifikanten Reduktionen für HHF, die Kombination aus kardiovaskulärem Tod oder Verschlechterung der Herzinsuffizienz, die Gesamtmortalität oder MACE beobachtet, obwohl eine Reduktion des kardiovaskulären Todes festgestellt wurde (HR 0,71; 95 % KI 0,54–0,95; p = 0,019). Analysen auf Studienebene zeigten, dass kardiovaskuläre Vorteile vorwiegend in HI-Untergruppen aus CVOTs beobachtet wurden, einschließlich Reduktionen bei MACE (HR 0,82; 95 % KI 0,73–0,92; p = 0,001), kardiovaskulärem Tod (HR 0,88; 95 % KI 0,77–1,00; p = 0,05) und Myokardinfarkt (MI)/nicht-tödlichem MI (HR 0,84; 95 % KI 0,70–1,00; p = 0,046). Semaglutid zeigte Vorteile bei HHF und der Kombination aus kardiovaskulärem Tod oder Ereignissen einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz vorwiegend bei übergewichtigen oder fettleibigen Patienten mit HFpEF. GLP-1-RA verbesserten auch die funktionelle Kapazität und die Lebensqualität bei HFpEF.
Schlussfolgerungen
GLP-1-RA waren mit günstigen kardiovaskulären und herzinsuffizienzbezogenen Ergebnissen bei HFpEF assoziiert, vorwiegend bei übergewichtigen oder fettleibigen Personen, während die Evidenz für einen Nutzen bei HFrEF begrenzt bleibt. In Analysen auf Studienebene wurden Vorteile vorwiegend für atherosklerotische Endpunkte in HI-Untergruppen aus CVOTs beobachtet. Durch die Integration der Evidenz bietet diese Studie einen einheitlichen Überblick über die Effekte von GLP-1-RA über das gesamte Spektrum der Herzinsuffizienz und unterstützt weitere phänotypspezifische randomisierte Studien, insbesondere gezielte Studien in HFrEF. VERSUCHSREGISTRIERUNG: Protokollregistrierung PROSPERO (CRD420251079970).
