Agonistas del receptor de GLP-1 en insuficiencia cardíaca
Una revisión sistemática y metaanálisis con efectos específicos del fenotipo y marcos analíticos duales.
Este metanálisis de 14 ensayos (n=15.882) demuestra que los agonistas del receptor de GLP-1 reducen significativamente los MACE (HR 0,79), las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca (HR 0,48) y la mortalidad por todas las causas (HR 0,75) en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (IC-FEp). En la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (IC-FEr), los beneficios se limitaron a una reducción en la muerte cardiovascular (HR 0,71), sin efectos significativos sobre las hospitalizaciones o la mortalidad general. Estos hallazgos respaldan la integración de los agonistas del receptor de GLP-1, particularmente en pacientes con sobrepeso u obesidad, en el manejo de la IC-FEp, al tiempo que destacan la necesidad de ensayos específicos en la IC-FEr.
Antecedentes
Aunque los agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1 RA) reducen el riesgo cardiovascular en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DMT2), la evidencia en insuficiencia cardíaca (IC) se ha expandido en diversas poblaciones de ensayos y fenotipos de IC, pero sigue siendo fragmentada. Por ello, realizamos una revisión sistemática integrada y un metaanálisis para evaluar los efectos de los GLP-1 RA a lo largo del espectro de la IC mediante análisis complementarios a nivel de ensayo y basados en el fenotipo.
Métodos
Se realizó una búsqueda sistemática en PubMed, Embase y Web of Science de estudios publicados desde su inicio hasta el 10 de agosto de 2025. Para proporcionar una evaluación integrada en poblaciones heterogéneas de IC, se evaluaron los efectos del tratamiento utilizando dos marcos analíticos: análisis a nivel de ensayo según el diseño del estudio (ensayos dedicados de IC con fracción de eyección preservada [IC-FEp], ensayos de IC con fracción de eyección reducida [IC-FEr] y subgrupos de IC de ensayos de resultados cardiovasculares [EORC]) y análisis basados en el fenotipo según la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (IC-FEp frente a IC-FEr utilizando un umbral pragmático del 40%). Se llevó a cabo un análisis dirigido preespecificado para evaluar específicamente la eficacia de la semaglutida. Los resultados principales fueron los eventos cardiovasculares adversos mayores (ECAM), y los resultados secundarios incluyeron la hospitalización por IC (HHF), la combinación de muerte cardiovascular o cualquier evento de empeoramiento de la IC, la muerte cardiovascular aislada y la mortalidad por todas las causas. Se calcularon razones de riesgo acumuladas (HR) agrupadas con intervalos de confianza del 95 % (IC) utilizando modelos de efectos aleatorios.
Resultados
Este metaanálisis incluyó 14 ensayos, con un total agrupado de 15 882 pacientes con IC. En los análisis basados en el fenotipo para la IC-FEp, los GLP-1 RA redujeron significativamente los ECAM (HR 0,79; IC 95 % 0,66-0,94; p = 0,010), la HHF (HR 0,48; IC 95 % 0,27-0,85; p = 0,012), la combinación de muerte cardiovascular o empeoramiento de la IC (HR 0,57; IC 95 % 0,37-0,89; p = 0,013) y la mortalidad por todas las causas (HR 0,75; IC 95 % 0,62-0,89; p = 0,001). Por el contrario, en la IC-FEr no se observaron reducciones significativas para la HHF, la combinación de muerte cardiovascular o empeoramiento de la IC, la mortalidad por todas las causas o los ECAM, aunque se registró una reducción en la muerte cardiovascular (HR 0,71; IC 95 % 0,54-0,95; p = 0,019). Los análisis a nivel de ensayo mostraron que los beneficios cardiovasculares se observaron principalmente en los subgrupos de IC de los EORC, incluidas las reducciones en los ECAM (HR 0,82; IC 95 % 0,73-0,92; p = 0,001), la muerte cardiovascular (HR 0,88; IC 95 % 0,77-1,00; p = 0,05) y el infarto de miocardio (IM)/IM no mortal (HR 0,84; IC 95 % 0,70-1,00; p = 0,046). La semaglutida mostró beneficios en la HHF y en la combinación de muerte cardiovascular o eventos de empeoramiento de la IC, predominantemente entre pacientes con IC-FEp con sobrepeso u obesidad. Los GLP-1 RA también mejoraron la capacidad funcional y la calidad de vida en la IC-FEp.
Conclusiones
Los GLP-1 RA se asociaron con resultados cardiovasculares y relacionados con la IC favorables en la IC-FEp, predominantemente entre individuos con sobrepeso u obesidad, mientras que la evidencia de beneficio en la IC-FEr sigue siendo limitada. En los análisis a nivel de ensayo, los beneficios se observaron principalmente para los puntos finales ateroscleróticos en los subgrupos de IC de los EORC. Al integrar la evidencia, este estudio proporciona una visión unificada de los efectos de los GLP-1 RA a lo largo del espectro de la IC y apoya la realización de ensayos aleatorizados específicos por fenotipo, en particular estudios dedicados en la IC-FEr. REGISTRO DEL ENSAYO: Registro del protocolo PROSPERO (CRD420251079970).
