Αγωνιστές υποδοχέων GLP-1 στην καρδιακή ανεπάρκεια
Μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση με φαινοτυπικά εξειδικευμένες επιδράσεις και διπλά αναλυτικά πλαίσια.
Αυτή η μετα-ανάλυση 14 δοκιμών (n=15.882) δείχνει ότι τα αγωνιστές των υποδοχέων GLP-1 μειώνουν σημαντικά τα MACE (HR 0,79), τις νοσηλείες για καρδιακή ανεπάρκεια (HR 0,48) και τη θνησιμότητα από όλες τις αιτίες (HR 0,75) σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια με διατηρημένο κλάσμα εκένωσης (HFpEF). Στην καρδιακή ανεπάρκεια με μειωμένο κλάσμα εκένωσης (HFrEF), τα οφέλη περιορίστηκαν σε μείωση της καρδιαγγειακής θνησιμότητας (HR 0,71), χωρίς σημαντικές επιπτώσεις στις νοσηλείες ή στη συνολική θνησιμότητα. Τα ευρήματα αυτά υποστηρίζουν την ενσωμάτωση των αγωνιστών των υποδοχέων GLP-1, ιδιαίτερα σε ασθενείς με υπέρβαρο ή παχυσαρκία, στη διαχείριση του HFpEF, τονίζοντας παράλληλα την ανάγκη για ειδικές δοκιμές στην HFrEF.
Υπόβαθρο
Παρόλο που οι αγωνιστές των υποδοχέων του πεπτιδίου-1 όμοιο με το γλυκαγόνο (GLP-1 RAs) μειώνουν τον καρδιαγγειακό κίνδυνο σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 (T2D), τα δεδομένα στην καρδιακή ανεπάρκεια (ΚΑ) έχουν επεκταθεί σε ποικίλες πληθυσμιακές ομάδες μελέτης και φαινότυπους ΚΑ, αλλά παραμένουν κατακερματισμένα. Επομένως, διεξήγαγουμε μια ενσωματωμένη συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση για να αξιολογήσουμε τις επιδράσεις των GLP-1 RAs σε όλο το φάσμα της ΚΑ, χρησιμοποιώντας συμπληρωματικές αναλύσεις σε επίπεδο μελέτης και με βάση τον φαινότυπο.
Μέθοδοι
Διεξήχθη συστηματική αναζήτηση στις βάσεις δεδομένων PubMed, Embase και Web of Science για μελέτες που δημοσιεύθηκαν από την αρχή έως τις 10 Αυγούστου 2025. Για την παροχή μιας ενσωματωμένης αξιολόγησης σε ετερογενείς πληθυσμούς με ΚΑ, οι επιδράσεις της θεραπείας αξιολογήθηκαν χρησιμοποιώντας δύο αναλυτικά πλαίσια: αναλύσεις σε επίπεδο μελέτης σύμφωνα με τον σχεδιασμό της μελέτης (ειδικές μελέτες για ΚΑ με διατηρημένη κλάση εκροής [ΚΑ με διατηρημένη ΚΕ] [HFpEF], μελέτες για ΚΑ με μειωμένη κλάση εκροής [ΚΑ με μειωμένη ΚΕ] [HFrEF] και υποομάδες ΚΑ από καρδιαγγειακές μελέτες αποτελεσμάτων [CVOTs]) και αναλύσεις με βάση τον φαινότυπο σύμφωνα με την κλάση εκροής της αριστερής κοιλίας (HFpEF έναντι HFrEF, χρησιμοποιώντας ένα πρακτικό όριο 40%). Διεξήχθη μια προκαθορισμένη στοχευμένη ανάλυση για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της σεμαγλουτίδης. Τα πρωτεύοντα αποτελέσματα ήταν τα κύρια αρνητικά καρδιαγγειακά συμβάντα (MACE), ενώ τα δευτερεύοντα αποτελέσματα περιελάμβαναν τη νοσηλεία για ΚΑ (HHF), τον συνδυασμό καρδιαγγειακού θανάτου ή οποιουδήποτε επιδείνωσης της ΚΑ, τον καθαρό καρδιαγγειακό θάνατο και τη θνησιμότητα από κάθε αιτία. Οι συγκεντρωτικοί λόγοι κινδύνου (HR) με διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (CI) υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας μοντέλα τυχαίων επιδράσεων.
Αποτελέσματα
Η παρούσα μετα-ανάλυση περιελάμβανε 14 μελέτες, με συνολικό συγκεντρωτικό αριθμό 15.882 ασθενών με ΚΑ. Σε αναλύσεις με βάση τον φαινότυπο για HFpEF, τα GLP-1 RAs μείωσαν σημαντικά τα MACE (HR 0,79· 95% CI 0,66-0,94· p = 0,010), την HHF (HR 0,48· 95% CI 0,27-0,85· p = 0,012), τον συνδυασμό καρδιαγγειακού θανάτου ή επιδείνωσης της ΚΑ (HR 0,57· 95% CI 0,37-0,89· p = 0,013) και τη θνησιμότητα από κάθε αιτία (HR 0,75· 95% CI 0,62-0,89· p = 0,001). Αντιθέτως, στην HFrEF, δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές μειώσεις στην HHF, στον συνδυασμό καρδιαγγειακού θανάτου ή επιδείνωσης της ΚΑ, στη θνησιμότητα από κάθε αιτία ή στα MACE, αν και παρατηρήθηκε μείωση στον καρδιαγγειακό θάνατο (HR 0,71· 95% CI 0,54-0,95· p = 0,019). Οι αναλύσεις σε επίπεδο μελέτης έδειξαν ότι τα καρδιαγγειακά οφέλη παρατηρήθηκαν κυρίως σε υποομάδες ΚΑ από CVOTs, συμπεριλαμβανομένων μειώσεων στα MACE (HR 0,82· 95% CI 0,73-0,92· p = 0,001), στον καρδιαγγειακό θάνατο (HR 0,88· 95% CI 0,77-1,00· p = 0,05) και στο έμφραγμα του μυοκαρδίου (MI)/μη θανατηφόρο MI (HR 0,84· 95% CI 0,70-1,00· p = 0,046). Η σεμαγλουτίδη έδειξε οφέλη στην HHF και στον συνδυασμό καρδιαγγειακού θανάτου ή επιδείνωσης της ΚΑ κυρίως σε υπέρβαρα ή παχύσαρκους ασθενείς με HFpEF. Τα GLP-1 RAs βελτίωσαν επίσης τη λειτουργική ικανότητα και την ποιότητα ζωής στην HFpEF.
Συμπεράσματα
Τα GLP-1 RAs συσχετίστηκαν με ευνοϊκά καρδιαγγειακά αποτελέσματα και αποτελέσματα σχετιζόμενα με την ΚΑ στην HFpEF, κυρίως σε υπέρβαρα ή παχύσαρκους άτομα, ενώ τα δεδομένα για οφέλη στην HFrEF παραμένουν περιορισμένα. Σε αναλύσεις σε επίπεδο μελέτης, τα οφέλη παρατηρήθηκαν κυρίως για αθηροσκληρωτικά τελικά σημεία σε υποομάδες ΚΑ από CVOTs. Ενσωματώνοντας τα δεδομένα, η παρούσα μελέτη παρέχει μια ενοποιημένη επισκόπηση των επιδράσεων των GLP-1 RAs σε όλο το φάσμα της ΚΑ και υποστηρίζει περαιτέρω τυχαιοποιημένες μελέτες με βάση τον φαινότυπο, ιδιαίτερα ειδικές μελέτες στην HFrEF. ΕΓΓΡΑΦΗ ΜΕΛΕΤΗΣ: Καταχώριση πρωτοκόλλου PROSPERO (CRD420251079970).
