Agonistes des récepteurs du GLP-1 dans l'insuffisance cardiaque
Une revue systématique et une méta-analyse avec des effets spécifiques au phénotype et des cadres analytiques doubles.
Cette méta-analyse de 14 essais (n=15 882) démontre que les agonistes des récepteurs du GLP-1 réduisent significativement les MACE (HR 0,79), les hospitalisations pour insuffisance cardiaque (HR 0,48) et la mortalité toutes causes confondues (HR 0,75) chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée (IC-FEp). Dans l'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection réduite (IC-FEr), les bénéfices se limitaient à une réduction de la mort cardiovasculaire (HR 0,71), sans effet significatif sur les hospitalisations ou la mortalité globale. Ces résultats soutiennent l'intégration des agonistes des récepteurs du GLP-1, en particulier chez les patients en surpoids ou obèses, dans la prise en charge de l'IC-FEp, tout en soulignant la nécessité d'essais dédiés dans l'IC-FEr.
Contexte
Bien que les agonistes des récepteurs du peptide-1 semblable au glucagon (GLP-1 RA) réduisent le risque cardiovasculaire chez les patients atteints de diabète de type 2 (DT2), les données relatives à l’insuffisance cardiaque (IC) se sont multipliées au sein de populations d’essais diverses et de phénotypes d’IC, mais restent fragmentées. Nous avons donc réalisé une revue systématique et une méta-analyse intégrées afin d’évaluer les effets des GLP-1 RA sur l’ensemble du spectre de l’IC, en utilisant des analyses complémentaires au niveau des essais et basées sur le phénotype.
Méthodes
Les bases de données PubMed, Embase et Web of Science ont été recherchées systématiquement pour les études publiées depuis leur création jusqu’au 10 août 2025. Afin de fournir une évaluation intégrée au sein de populations d’IC hétérogènes, les effets du traitement ont été évalués à l’aide de deux cadres analytiques : des analyses au niveau des essais selon la conception de l’étude (essais dédiés à l’IC avec fraction d’éjection préservée [IC-FEP], essais dédiés à l’IC avec fraction d’éjection réduite [IC-FER] et sous-groupes IC issus d’essais d’issue cardiovasculaire [EOC]), et des analyses basées sur le phénotype selon la fraction d’éjection ventriculaire gauche (IC-FEP versus IC-FER, en utilisant un seuil pragmatique de 40 %). Une analyse ciblée prédéfinie a été réalisée pour évaluer spécifiquement l’efficacité du sémaglutide. Les critères de jugement principaux étaient les événements cardiovasculaires majeurs (ECM), et les critères de jugement secondaires comprenaient l’hospitalisation pour IC (HHF), la combinaison de décès cardiovasculaire ou d’aggravation de l’IC, le décès cardiovasculaire seul et la mortalité toutes causes confondues. Les rapports de hazard (HR) groupés avec leurs intervalles de confiance à 95 % (IC) ont été calculés à l’aide de modèles à effets aléatoires.
Résultats
Cette méta-analyse a inclus 14 essais, pour un total groupé de 15 882 patients atteints d’IC. Dans les analyses basées sur le phénotype pour l’IC-FEP, les GLP-1 RA ont réduit significativement les ECM (HR 0,79 ; IC 95 % 0,66-0,94 ; p = 0,010), les HHF (HR 0,48 ; IC 95 % 0,27-0,85 ; p = 0,012), la combinaison de décès cardiovasculaire ou d’aggravation de l’IC (HR 0,57 ; IC 95 % 0,37-0,89 ; p = 0,013) et la mortalité toutes causes confondues (HR 0,75 ; IC 95 % 0,62-0,89 ; p = 0,001). En revanche, dans l’IC-FER, aucune réduction significative n’a été observée pour les HHF, la combinaison de décès cardiovasculaire ou d’aggravation de l’IC, la mortalité toutes causes confondues ou les ECM, bien qu’une réduction du décès cardiovasculaire ait été notée (HR 0,71 ; IC 95 % 0,54-0,95 ; p = 0,019). Les analyses au niveau des essais ont montré que les bénéfices cardiovasculaires ont été principalement observés dans les sous-groupes IC des EOC, incluant des réductions des ECM (HR 0,82 ; IC 95 % 0,73-0,92 ; p = 0,001), du décès cardiovasculaire (HR 0,88 ; IC 95 % 0,77-1,00 ; p = 0,05) et de l’infarctus du myocarde (IM)/IM non fatal (HR 0,84 ; IC 95 % 0,70-1,00 ; p = 0,046). Le sémaglutide a montré des bénéfices sur les HHF et la combinaison de décès cardiovasculaire ou d’aggravation des événements IC, principalement chez les patients atteints d’IC-FEP en surpoids ou obèses. Les GLP-1 RA ont également amélioré la capacité fonctionnelle et la qualité de vie dans l’IC-FEP.
Conclusions
Les GLP-1 RA ont été associées à des résultats cardiovasculaires et liés à l’IC favorables dans l’IC-FEP, principalement chez les personnes en surpoids ou obèses, tandis que les preuves de bénéfice dans l’IC-FER restent limitées. Dans les analyses au niveau des essais, les bénéfices ont été principalement observés pour les critères d’athérosclérose dans les sous-groupes IC des EOC. En intégrant les données, cette étude fournit une vue d’ensemble unifiée des effets des GLP-1 RA sur l’ensemble du spectre de l’IC et soutient la réalisation d’essais randomisés spécifiques au phénotype, en particulier des études dédiées dans l’IC-FER. INSCRIPTION À L’ESSAI : Enregistrement du protocole PROSPERO (CRD420251079970).
