Cette revue narrative présente l'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée (IC-FEP) comme une maladie systémique résultant de la convergence de l'obésité, du diabète de type 2 et de la maladie rénale chronique, qui favorisent le dysfonctionnement microvasculaire, l'atteinte endothéliale et la fibrose myocardique. Elle détaille comment les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2), les agonistes des récepteurs du GLP-1, les thérapies incrétiniques combinées et les antagonistes non stéroïdiens du récepteur des minéralocorticoïdes exercent des effets complémentaires sur le stress hémodynamique, la dérégulation métabolique, l'inflammation et la fibrose, améliorant in fine les résultats cardiovasculaires et rénaux. Pour la pratique clinique, cette revue souligne l'importance d'une approche cardiorenale et cardiométabolique, mettant en évidence qu'une prise en charge efficace de l'IC-FEP nécessite de cibler à la fois les voies cardiaques et extracardiaques.
L’insuffisance cardiaque à fraction d’éjection préservée (IC-FEP) est une maladie systémique dans laquelle les comorbidités métaboliques — obésité, diabète de type 2 (DT2) et maladie rénale chronique (MRC) — convergent pour entraîner une inflammation systémique, un dysfonctionnement endothélial et une fibrose myocardique. Le dysfonctionnement microvasculaire représente un lien important entre ces comorbidités et les anomalies observées au sein du cœur et au-delà, bien que sa contribution causale à l’IC-FEP reste incomplètement établie. Outre le fait qu’elles favorisent la rigidité myocardique et la dysfonction diastolique, les altérations de la fonction microvasculaire au niveau des circulations pulmonaire et périphérique peuvent contribuer à la réduction de la perfusion tissulaire, à l’intolérance à l’effort et à la dyspnée. La MRC peut aggraver davantage ce processus par des voies volémiques et neurohormonales, ainsi que par des facteurs urémiques et inflammatoires circulants qui altèrent la fonction endothéliale, via un axe rein-microvasculaire. Malgré sa forte prévalence et son pronostic défavorable, les options thérapeutiques de l’IC-FEP ont historiquement été limitées. Les avancées récentes, notamment les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (iSGLT2), les agonistes des récepteurs du peptide glucagon-like 1 (GLP-1) et les thérapies incrétiniques combinées (agonistes GLP-1/GIP), ainsi que les antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes (non stéroïdiens), ont transformé le paysage thérapeutique en améliorant les résultats cardiovasculaires et rénaux chez les patients atteints d’IC-FEP. Ces agents exercent des effets complémentaires sur le stress hémodynamique, la dérégulation métabolique, l’inflammation et la fibrose, et peuvent également améliorer la fonction microvasculaire dans plusieurs lits vasculaires. Dans cette revue narrative, nous proposons une synthèse organe par organe des interactions physiopathologiques entre le cœur, le rein, la microcirculation systémique, la circulation pulmonaire et le muscle squelettique dans l’IC-FEP associée au syndrome cardio-métabolique (CKMS). Nous cartographions en outre les effets cliniques et mécanistiques des thérapies susmentionnées au sein de ces systèmes d’organes interconnectés et mettons en lumière les domaines dans lesquels des lacunes subsistent dans les preuves mécanistiques et cliniques.
