Diese narrative Übersicht stellt die Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF) als systemische Erkrankung dar, die durch das Zusammenwirken von Adipositas, Diabetes mellitus Typ 2 und chronischer Nierenerkrankung getrieben wird, welche mikrovaskuläre Dysfunktion, endotheliale Beeinträchtigung und Myokardfibrose fördern. Sie erläutert detailliert, wie SGLT2-Hemmer, GLP-1-Rezeptor-Agonisten, duale Inkretin-Therapien und (nicht-steroidale) Mineralokortikoidrezeptor-Antagonisten komplementäre Wirkungen auf hämodynamischen Stress, metabolische Dysregulation, Entzündung und Fibrose entfalten und dadurch kardiovaskuläre und renale Ergebnisse letztlich verbessern. Für die klinische Praxis unterstreicht die Übersicht die Bedeutung eines kardiorenalen und kardiometabolischen Ansatzes und hebt hervor, dass ein wirksames Management der HFpEF die gezielte Beeinflussung sowohl kardialer als auch extrakardialer Pathways erfordert.
Die Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF) ist eine systemische Erkrankung, bei der metabolische Komorbiditäten wie Adipositas, Diabetes mellitus Typ 2 (T2D) und chronische Nierenerkrankung (CKD) zusammenwirken, um systemische Entzündungen, endotheliale Dysfunktion und Myokardfibrose zu fördern. Die Mikrovaskuläre Dysfunktion stellt eine wichtige Verbindung zwischen diesen Komorbiditäten und Abnormalitäten innerhalb und außerhalb des Herzens dar, obwohl ihr kausaler Beitrag zur HFpEF noch nicht vollständig geklärt ist. Neben der Förderung der Myokardsteifigkeit und der diastolischen Dysfunktion kann eine beeinträchtigte Mikrovaskuläre Funktion in der pulmonalen und peripheren Zirkulation zu einer verminderten Gewebedurchblutung, eingeschränkter Belastbarkeit und Dyspnoe beitragen. Die CKD kann diesen Prozess über Volumen- und neurohumorale Wege sowie über zirkulierende urämische und entzündliche Faktoren, die die endotheliale Funktion beeinträchtigen, über eine Niere-Mikrovaskuläre-Achse weiter verschlimmern. Trotz ihrer hohen Prävalenz und der schlechten Prognose waren die therapeutischen Optionen für HFpEF historisch begrenzt. Aktuelle Fortschritte, einschließlich der Hemmung des Natrium-Glukose-Kotransporters 2 (SGLT2i), der Glucagon-like-Peptid-1-(GLP-1)-Rezeptoragonisten und der dualen Inkretintherapien (GLP-1/GIP-RAs) sowie (nicht-steroidaler) Mineralokortikoidrezeptorantagonisten, haben das therapeutische Landschaft neu geformt, indem sie kardiovaskuläre und renale Ergebnisse bei Patienten mit HFpEF verbessert haben. Diese Wirkstoffe üben komplementäre Effekte auf hämodynamischen Stress, metabolische Dysregulation, Entzündung und Fibrose aus und können auch die Mikrovaskuläre Funktion in mehreren vaskulären Betten verbessern. In diesem narrativen Überblick stellen wir eine Organ-für-Organ-Synthese der pathophysiologischen Interaktionen zwischen Herz, Niere, systemischer Mikrovaskulatur, pulmonaler Zirkulation und Skelettmuskulatur bei CKMS-assoziierten HFpEF dar. Wir kartieren weiterhin die klinischen und mechanistischen Effekte der oben genannten Therapien über diese miteinander verbundenen Organsysteme hinweg und heben Bereiche hervor, in denen Lücken in der mechanistischen und klinischen Evidenz bestehen.
