Esta revisión narrativa enmarca la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (HFpEF) como una enfermedad sistémica impulsada por la convergencia de la obesidad, la diabetes tipo 2 y la enfermedad renal crónica, las cuales promueven la disfunción microvascular, el deterioro endotelial y la fibrosis miocárdica. Detalla cómo los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa 2 (SGLT2), los agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1), las terapias incretinas duales y los antagonistas no esteroideos del receptor de la mineralocorticoides ejercen efectos complementarios sobre el estrés hemodinámico, la desregulación metabólica, la inflamación y la fibrosis, mejorando en última instancia los resultados cardiovasculares y renales. Para la práctica clínica, la revisión subraya la importancia de un enfoque cardiorenal y cardiometabólico, destacando que el manejo eficaz de la HFpEF requiere dirigirse tanto a las vías cardíacas como a las extracardíacas.
La insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (IC-FEp) es una enfermedad sistémica en la que las comorbilidades metabólicas, como la obesidad, la diabetes tipo 2 (DT2) y la enfermedad renal crónica (ERC), convergen para impulsar la inflamación sistémica, la disfunción endotelial y la fibrosis miocárdica. La disfunción microvascular representa un vínculo importante entre estas comorbilidades y las anomalías presentes dentro y fuera del corazón, aunque su contribución causal a la IC-FEp sigue sin estar completamente establecida. Además de promover la rigidez miocárdica y la disfunción diastólica, la alteración de la función microvascular en las circulaciones pulmonar y periférica puede contribuir a la reducción de la perfusión tisular, la intolerancia al ejercicio y la disnea. La ERC puede agravar aún más este proceso a través de los mecanismos de volumen y neurohormonales, así como de los factores urémicos e inflamatorios circulantes que deterioran la función endotelial, mediante un eje riñón-microvasculatura. A pesar de su alta prevalencia y mal pronóstico, las opciones terapéuticas para la IC-FEp han sido históricamente limitadas. Los avances recientes, incluidos los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (iSGLT2), los agonistas de los receptores del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) y las terapias incretinas duales (agonistas de los receptores GLP-1/GIP), y los antagonistas no esteroideos de los receptores de mineralocorticoides, han transformado el panorama terapéutico al mejorar los resultados cardiovasculares y renales en pacientes con IC-FEp. Estos agentes ejercen efectos complementarios sobre el estrés hemodinámico, la desregulación metabólica, la inflamación y la fibrosis, y también pueden mejorar la función microvascular en múltiples lechos vasculares. En esta revisión narrativa, ofrecemos una síntesis órgano por órgano de las interacciones fisiopatológicas entre el corazón, el riñón, la microvasculatura sistémica, la circulación pulmonar y el músculo esquelético en la IC-FEp relacionada con el eje cardiaco-renal-microvascular-sistémico (CKMS). Además, analizamos los efectos clínicos y mecanísticos de las terapias mencionadas en estos sistemas de órganos interconectados y destacamos las áreas en las que persisten lagunas en la evidencia mecanística y clínica.
