ACHIEVE-4
l'agoniste GLP-1 oral orforglipron est non inférieur sur le plan cardiovasculaire à l'insuline glargine chez les patients atteints de diabète de type 2 à haut risque, avec un signal de mortalité non prouvé et une incidence de l'hypoglycémie divisée par trois
Présenté lors du congrès EASD 2026 à Milan par Klara Klein et publié simultanément dans The Lancet. L'essai ACHIEVE-4, un essai de phase 3 ouvert piloté par les événements, mené dans 317 centres sur 16 pays, a randomisé 2 749 adultes atteints de diabète de type 2 (HbA1c 8,2 %, IMC 33, âge moyen 63 ans ; 86 % avec une maladie cardiovasculaire établie, 38 % avec une maladie rénale chronique) en orforglipron par voie orale à la dose maximale tolérée ou en insuline glargine titrée. Sur une médiane de deux ans, les événements MACE-4 sont survenus chez 4,2 % versus 5,0 % (HR 0,84, IC 95 % 0,59 à 1,20 ; non-infériorité atteinte, supériorité non démontrée). HR MACE-3 0,77 (0,52 à 1,13). Décès : 19 versus 43 (HR toutes causes confondues 0,43, IC 95 % 0,25 à 0,75 ; HR décès cardiovasculaire 0,47), prédéfinis mais non ajustés pour la multiplicité des comparaisons. À 52 semaines, HbA1c -1,6 versus -1,0 point, poids -8,8 versus +1,7 %, pression artérielle systolique -4,4 mmHg, hsCRP -38,9 % ; moins de déclin de la DFG et plus de réduction de l'albuminurie. Événements gastro-intestinaux 62,1 % versus 14,2 %, arrêt du traitement 10,6 % ; hypoglycémie cliniquement significative 6,8 % versus 19,2 %. Sécurité cardiovasculaire démontrée ; l'attente des résultats d'ATTAIN-OUTCOMES se poursuit.
