ACHIEVE-4
der orale GLP-1-Agonist Orforglipron ist bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mit hohem kardiovaskulärem Risiko kardiovaskulär nicht unterlegen gegenüber Insulin glargin, wobei ein Sterblichkeitsignal nicht nachgewiesen wurde und die Hypoglykämierate bei einem Drittel lag
Auf der EASD 2026 in Mailand vorgestellt von Klara Klein und gleichzeitig in The Lancet veröffentlicht. ACHIEVE-4 ist eine ereignisgesteuerte, offen-label Phase-3-Studie an 317 Standorten in 16 Ländern, die 2.749 Erwachsene mit Diabetes vom Typ 2 (HbA1c 8,2 Prozent, BMI 33, mittleres Alter 63 Jahre; 86 Prozent mit etablierter kardiovaskulärer Erkrankung, 38 Prozent mit chronischer Nierenerkrankung) randomisierte, entweder auf eine oral verabreichte Dosis von orforglipron bis zur maximal verträglichen Dosis oder auf titriertes Insulin glargin. Über einen Medianzeitraum von zwei Jahren trat MACE-4 bei 4,2 versus 5,0 Prozent auf (HR 0,84, 95-Prozent-KI 0,59 bis 1,20; Nichtunterlegenheit erfüllt, Überlegenheit nicht). MACE-3 HR 0,77 (0,52 bis 1,13). Todesfälle 19 versus 43 (gesamtmortalitäts-HR 0,43, 0,25 bis 0,75; kardiovaskuläre Mortalität HR 0,47), vorab festgelegt, aber nicht multiplicitätskontrolliert. Nach 52 Wochen HbA1c -1,6 versus -1,0 Punkte, Gewicht -8,8 versus +1,7 Prozent, systolischer Blutdruck -4,4 mmHg, hsCRP -38,9 Prozent; weniger Abnahme der eGFR und stärkere Reduktion der Albuminurie. Gastrointestinale Ereignisse 62,1 versus 14,2 Prozent, Abbruch 10,6 Prozent; klinisch relevante Hypoglykämie 6,8 versus 19,2 Prozent. Kardiovaskuläre Sicherheit nachgewiesen; Nutzen bleibt abzuwarten im ATTAIN-OUTCOMES.
