Eine gepoolte Analyse von fünf pivotalen randomisierten Studien (COMBINE-AF; n=73.737) zeigt, dass es bei 26 % der Patienten mit Vorhofflimmern unter oraler Antikoagulation über eine mittlere Nachbeobachtungszeit von fast zwei Jahren zu extrakraniellen Blutungen kommt, was 7,6 Ereignissen pro 100 Person-Jahren entspricht. Schwere extrakranielle Blutungen machen 7 % der Fälle aus, während klinisch relevante, nicht schwere Blutungen 19 % ausmachen, wobei gastrointestinalen Blutungen 49 % der schweren Ereignisse zugrunde liegen. Diese Ergebnisse unterstreichen, dass extrakranielle Blutungen die tatsächliche Belastung durch die Antikoagulationstherapie besser abbilden als schwere Blutungen allein, und betonen die Notwendigkeit einer umfassenden Risikobewertung und Patientenaufklärung in der täglichen Praxis.
Extrakranielle Blutungen sind die häufigste Komplikation einer oralen Antikoagulation (OAC) bei Vorhofflimmern (VF), doch ihre klinische Bedeutung für die Patienten wird möglicherweise unterschätzt. Ziel dieser Studie war es, extrakranielle Blutungsereignisse gemäß standardisierten Schweregraddefinitionen zu charakterisieren, basale Risikofaktoren für Blutungen zu identifizieren und deren populationsattributablen Anteil bei Patienten mit VF unter OAC-Therapie zu quantifizieren.
Wir analysierten Patienten, die OACs erhielten, aus fünf pivotalen randomisierten Studien, die eine direkte orale Antikoagulation oder Warfarin bei Patienten mit Vorhofflimmern testeten (COMBINE-AF [A Collaboration Between Multiple Institutions to Better Investigate Non-Vitamin K Antagonist Oral Anticoagulant Use in Atrial Fibrillation]). Primärer Endpunkt war eine extrakranielle, klinisch relevante Blutung, definiert als erstes Auftreten einer extrakraniellen major-Blutung oder einer klinisch relevanten nicht-major-Blutung gemäß den Kriterien der International Society on Thrombosis and Haemostasis. Zur Berechnung der kumulativen Inzidenz von Blutungen nach Kategorie wurde die Kaplan-Meier-Methode verwendet. Multivariable Cox-Regressionsmodelle dienten zur Schätzung adjustierter Hazard-Ratios (HR) mit 95%-Konfidenzintervall (CI). Logistische Regressionsmodelle wurden verwendet, um den durchschnittlichen populationsattributablen Anteil mit 95%-CI zu berechnen.
Von 73.737 mit OAC behandelten Patienten erlitten 10.634 während einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 705 Tagen eine klinisch relevante extrakranielle Blutung (kumulative Inzidenz: 26 % [95 %-CI, 18 %-35 %]; 7,6 pro 100 Person-Jahre). Dazu gehörten 3.188 major-Blutungen (kumulative Inzidenz: 7 % [95 %-CI, 6 %-7 %]; 2,1 pro 100 Person-Jahre) und 7.446 klinisch relevante nicht-major-Blutungen (kumulative Inzidenz: 19 % [95 %-CI, 12 %-28 %]; 5,2 pro 100 Person-Jahre). Die Verteilung der Blutungsorte unterschied sich je nach Schweregrad: Gastrointestinale Blutungen machten 26 % der klinisch relevanten Blutungen, 49 % der major-Blutungen und 15 % der klinisch relevanten nicht-major-Blutungen aus. Risikofaktoren für extrakranielle Blutungen waren über die verschiedenen Schweregradkategorien hinweg konsistent, und die basalen Kovariaten in unseren multivariablen Modellen erklärten 66 % bis 69 % des populationsattributablen Blutungsrisikos.
Klinisch relevante extrakranielle Blutungen sind bei mit OAC behandelten Patienten mit Vorhofflimmern häufig und können die gesamte Blutungsbelastung möglicherweise genauer widerspiegeln als major-Blutungen allein. Unsere Modelle erklärten etwa zwei Drittel des durchschnittlichen populationsattributablen Risikos, was darauf hindeutet, dass zusätzliche, nicht gemessene oder unbekannte Faktoren zum Blutungsrisiko beitragen.
