Un análisis combinado de cinco ensayos aleatorizados fundamentales (COMBINE-AF; n=73.737) demuestra que las hemorragias extracraneales ocurren en el 26 % de los pacientes con fibrilación auricular que reciben anticoagulantes orales durante un seguimiento medio de casi dos años, lo que equivale a 7,6 eventos por cada 100 años-persona. Las hemorragias extracraneales mayores representan el 7 % de los casos, mientras que las hemorragias no mayores clínicamente relevantes suponen el 19 %, con las hemorragias gastrointestinales que representan el 49 % de los eventos mayores. Estos hallazgos destacan que las hemorragias extracraneales capturan mejor la carga real de la terapia anticoagulante que las hemorragias mayores por sí solas, subrayando la necesidad de una evaluación integral del riesgo y el asesoramiento al paciente en la práctica diaria.
El sangrado extracraneal es la complicación más frecuente del tratamiento con anticoagulantes orales (ACO) en la fibrilación auricular (FA), pero su importancia clínica para los pacientes puede estar infravalorada. Nuestro objetivo fue caracterizar los episodios de sangrado extracraneal según definiciones estandarizadas de gravedad, identificar los factores de riesgo basales de sangrado y cuantificar su fracción atribuible poblacional en pacientes con FA que reciben ACO.
Analizamos a pacientes que recibían ACO procedentes de 5 ensayos aleatorizados clave que evaluaban un ACO directo o warfarina en pacientes con FA (COMBINE-AF [A Collaboration Between Multiple Institutions to Better Investigate Non-Vitamin K Antagonist Oral Anticoagulant Use in Atrial Fibrillation]). El desenlace principal fue el sangrado extracraneal clínicamente relevante, definido como un primer episodio de sangrado mayor o no mayor clínicamente relevante extracraneal, según los criterios de la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia (ISTH). Se utilizó el método de Kaplan-Meier para calcular la incidencia acumulada de sangrado por categoría. Se emplearon modelos de regresión de Cox multivariantes para estimar las razones de riesgo ajustadas (HR) con un intervalo de confianza del 95% (IC 95%). Se utilizaron modelos de regresión logística para calcular la fracción atribuible poblacional media con un IC 95%.
De 73 737 pacientes tratados con ACO, 10 634 presentaron sangrado extracraneal clínicamente relevante durante un seguimiento medio de 705 días (incidencia acumulada, 26% [IC 95%, 18%-35%]; 7,6 por 100 años-persona). Esto incluyó 3188 sangrados mayores (incidencia acumulada, 7% [IC 95%, 6%-7%]; 2,1 por 100 años-persona) y 7446 sangrados no mayores clínicamente relevantes (incidencia acumulada, 19% [IC 95%, 12%-28%]; 5,2 por 100 años-persona). La distribución de los sitios de sangrado varió según la gravedad: los sangrados gastrointestinales representaron el 26% de los sangrados clínicamente relevantes, el 49% de los sangrados mayores y el 15% de los sangrados no mayores clínicamente relevantes. Los factores de riesgo de sangrado extracraneal fueron coherentes entre las categorías de gravedad del sangrado, y las covariables basales en nuestros modelos multivariantes explicaron entre el 66% y el 69% del riesgo de sangrado atribuible a la población.
El sangrado extracraneal clínicamente relevante es frecuente entre los pacientes con FA tratados con ACO y puede reflejar con mayor precisión la carga global de sangrado que el sangrado mayor por sí solo. Nuestros modelos explicaron aproximadamente dos tercios del riesgo atribuible a la población medio, lo que sugiere que factores adicionales no medidos o desconocidos contribuyen al riesgo de sangrado.
