Μια συνδυασμένη ανάλυση πέντε βασικών τυχαίων κλινικών δοκιμών (COMBINE-AF; n=73.737) δείχνει ότι οι εξωκρανιακές αιμορραγίες συμβαίνουν στο 26 % των ασθενών με κολπική μαρμαρυγή που λαμβάνουν από του στόματος αντιπηκτικά κατά τη διάρκεια ενός μέσου χρόνου παρακολούθησης σχεδόν δύο ετών, αντιστοιχώντας σε 7,6 γεγονότα ανά 100 έτη-προσώπου. Οι σοβαρές εξωκρανιακές αιμορραγίες αποτελούν το 7 % των περιπτώσεων, ενώ οι κλινικά σημαντικές μη σοβαρές αιμορραγίες αποτελούν το 19 %, με τις γαστρεντερικές αιμορραγίες να αντιπροσωπεύουν το 49 % των σοβαρών γεγονότων. Τα ευρήματα αυτά υπογραμμίζουν ότι οι εξωκρανιακές αιμορραγίες αποτυπώνουν καλύτερα το πραγματικό βάρος της αντιπηκτικής θεραπείας σε σύγκριση με τις σοβαρές αιμορραγίες μόνο, τονίζοντας την ανάγκη για ολοκληρωμένη αξιολόγηση κινδύνου και συμβουλευτική ασθενών στην καθημερινή πρακτική.
Η εξωκρανιακή αιμορραγία αποτελεί τη συχνότερη επιπλοκή της θεραπείας με στοματικά αντιπηκτικά (OAC) στην κολπική μαρμαρυγή (ΚΜ), ωστόσο η κλινική της σημασία για τους ασθενείς ενδέχεται να υποτιμάται. Σκοπός μας ήταν να χαρακτηρίσουμε τα επεισόδια εξωκρανιακής αιμορραγίας βάσει τυποποιημένων ορισμών σοβαρότητας, να εντοπίσουμε τους βασικούς παράγοντες κινδύνου για αιμορραγία και να ποσοτικοποιήσουμε το κλάσμα αποδόσιμου πληθυσμού τους σε ασθενείς με ΚΜ που λαμβάνουν OAC.
Αναλύσαμε ασθενείς που λάμβαναν OAC από 5 θεμελιώδεις τυχαιοποιημένες κλινικές μελέτες που αξιολογούσαν ένα άμεσο στοματικό αντιπηκτικό ή βαρφαρίνη σε ασθενείς με ΚΜ (COMBINE-AF [A Collaboration Between Multiple Institutions to Better Investigate Non-Vitamin K Antagonist Oral Anticoagulant Use in Atrial Fibrillation]). Πρωτεύων τελικό σημείο ήταν η εξωκρανιακή αιμορραγία κλινικής σημασίας, η οποία οριζόταν ως το πρώτο επεισόδιο εξωκρανιακής κύριας ή κλινικά σημαντικής μη κύριας αιμορραγίας, σύμφωνα με τα κριτήρια της Διεθνούς Εταιρείας Θρόμβωσης και Αιμόστασης. Η μέθοδος Kaplan-Meier χρησιμοποιήθηκε για τον υπολογισμό της συσσωρευτικής επίπτωσης της αιμορραγίας ανά κατηγορία. Μοντέλα πολλαπλής παλινδρόμησης Cox χρησιμοποιήθηκαν για την εκτίμηση προσαρμοσμένων λόγων κινδύνου (HR) με 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI). Μοντέλα λογιστικής παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκαν για τον υπολογισμό του μέσου κλάσματος αποδόσιμου πληθυσμού με 95% CI.
Από τους 73 737 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με OAC, οι 10 634 εμφάνισαν εξωκρανιακή αιμορραγία κλινικής σημασίας κατά τη διάρκεια μέσου χρόνου παρακολούθησης 705 ημερών (συσσωρευτική επίπτωση, 26% [95% CI, 18%-35%]; 7,6 ανά 100 έτη-ανθρώπου). Αυτό περιελάμβανε 3 188 κύριες αιμορραγίες (συσσωρευτική επίπτωση, 7% [95% CI, 6%-7%]; 2,1 ανά 100 έτη-ανθρώπου) και 7 446 κλινικά σημαντικές μη κύριες αιμορραγίες (συσσωρευτική επίπτωση, 19% [95% CI, 12%-28%]; 5,2 ανά 100 έτη-ανθρώπου). Η κατανομή των τόπων αιμορραγίας διέφερε ανάλογα με τη σοβαρότητα, με τις γαστρεντερικές αιμορραγίες να αποτελούν το 26% των αιμορραγιών κλινικής σημασίας, το 49% των κύριων αιμορραγιών και το 15% των κλινικά σημαντικών μη κύριων αιμορραγιών. Οι παράγοντες κινδύνου για εξωκρανιακή αιμορραγία ήταν συνεπείς μεταξύ των κατηγοριών σοβαρότητας της αιμορραγίας, και οι βασικές συντεταγμένες στα πολυμεταβλητά μοντέλα μας εξήγησαν το 66% έως 69% του αποδόσιμου πληθυσμιακού κινδύνου αιμορραγίας.
Η εξωκρανιακή αιμορραγία κλινικής σημασίας είναι συχνή μεταξύ των ασθενών με ΚΜ που λαμβάνουν OAC και ενδέχεται να αντανακλά πιο ακριβώς το συνολικό φορτίο της αιμορραγίας σε σύγκριση με την κύρια αιμορραγία μόνο. Τα μοντέλα μας εξήγησαν περίπου τα δύο τρίτα του μέσου αποδόσιμου πληθυσμιακού κινδύνου, υποδεικνύοντας ότι επιπλέον μη μετρημένοι ή άγνωστοι παράγοντες συμβάλλουν στον κίνδυνο αιμορραγίας.
