Un'analisi combinata di cinque studi randomizzati fondamentali (COMBINE-AF; n=73.737) dimostra che le emorragie extracraniche si verificano nel 26 % dei pazienti con fibrillazione atriale in terapia con anticoagulanti orali nel corso di un follow-up medio di quasi due anni, corrispondenti a 7,6 eventi per 100 anni-persona. Le emorragie extracraniche maggiori rappresentano il 7 % dei casi, mentre le emorragie non maggiori clinicamente rilevanti costituiscono il 19 %, con le emorragie gastrointestinali che rappresentano il 49 % degli eventi maggiori. Questi risultati evidenziano che le emorragie extracraniche catturano meglio il vero carico della terapia anticoagulante rispetto alle emorragie maggiori prese singolarmente, sottolineando la necessità di una valutazione completa del rischio e del counselling del paziente nella pratica quotidiana.
Le emorragie extracraniche rappresentano la complicanza più comune della terapia con anticoagulanti orali (OAC) nella fibrillazione atriale (FA), ma la loro importanza clinica per i pazienti potrebbe essere sottovalutata. Lo scopo di questo studio è stato caratterizzare gli eventi emorragici extracranici secondo definizioni standardizzate di gravità, identificare i fattori di rischio basali per l'emorragia e quantificare la frazione attribuibile alla popolazione di tali eventi nei pazienti con FA in terapia con OAC.
Abbiamo analizzato i pazienti in terapia con OAC provenienti da 5 studi randomizzati pivotali che hanno confrontato un OAC diretto o warfarina nei pazienti con FA (COMBINE-AF [A Collaboration Between Multiple Institutions to Better Investigate Non-Vitamin K Antagonist Oral Anticoagulant Use in Atrial Fibrillation]). L'esito primario è stata l'emorragia extracranica clinicamente rilevante, definita come il primo episodio di emorragia maggiore o non maggiore clinicamente rilevante extracranica, secondo i criteri della Società Internazionale di Trombosi ed Emostasi (ISTH). Il metodo di Kaplan-Meier è stato utilizzato per calcolare l'incidenza cumulativa di emorragie per categoria. Modelli di regressione di Cox multivariati sono stati impiegati per stimare i rapporti di rischio aggiustati (HR) con intervalli di confidenza al 95% (IC 95%). Modelli di regressione logistica sono stati utilizzati per calcolare la frazione attribuibile alla popolazione media con IC 95%.
Su 73.737 pazienti trattati con OAC, 10.634 hanno presentato emorragie extracraniche clinicamente rilevanti nel corso di un follow-up medio di 705 giorni (incidenza cumulativa, 26% [IC 95%, 18%-35%]; 7,6 per 100 anni-persona). Di questi, 3.188 erano emorragie maggiori (incidenza cumulativa, 7% [IC 95%, 6%-7%]; 2,1 per 100 anni-persona) e 7.446 erano emorragie non maggiori clinicamente rilevanti (incidenza cumulativa, 19% [IC 95%, 12%-28%]; 5,2 per 100 anni-persona). La distribuzione dei siti emorragici differiva in base alla gravità: le emorragie gastrointestinali rappresentavano il 26% delle emorragie clinicamente rilevanti, il 49% delle emorragie maggiori e il 15% delle emorragie non maggiori clinicamente rilevanti. I fattori di rischio per le emorragie extracraniche sono risultati coerenti tra le diverse categorie di gravità dell'emorragia, e le covariate basali nei nostri modelli multivariati hanno spiegato il 66% - 69% del rischio emorragico attribuibile alla popolazione.
Le emorragie extracraniche clinicamente rilevanti sono comuni tra i pazienti con FA trattati con OAC e potrebbero riflettere in modo più accurato il carico complessivo di emorragie rispetto alle sole emorragie maggiori. I nostri modelli hanno spiegato circa due terzi del rischio attribuibile alla popolazione medio, suggerendo che fattori aggiuntivi non misurati o sconosciuti contribuiscono al rischio di emorragia.
