ACHIEVE-4

Παρουσιάστηκε στο EASD 2026 στο Μιλάνο από την Klara Klein και δημοσιεύθηκε ταυτόχρονα στο The Lancet. Η μελέτη ACHIEVE-4, μια δοκιμή φάσης 3 ανοιχτού τύπου με βάση τα συμβάντα, σε 317 κέντρα σε 16 χώρες, τυχαίωσε 2.749 ενήλικες με διαβήτη τύπου 2 (HbA1c 8,2%, BMI 33, μέσος ηλικία 63 έτη· 86% με καθιερωμένη καρδιαγγειακή νόσο, 38% με χρόνια νεφρική νόσο) σε στοματική orforglipron στη μέγιστη ανεκτή δόση ή σε σταδιακά προσαρμοζόμενη ινσουλίνη glargine. Κατά τη διάρκεια ενός διάμεσου χρόνου παρακολούθησης δύο ετών, τα MACE-4 εμφάνισαν το 4,2% έναντι του 5,0% (HR 0,84, 95% CI 0,59 έως 1,20· ικανοποιήθηκε η μη κατωτερότητα, όχι η ανωτερότητα). Το HR για τα MACE-3 ήταν 0,77 (0,52 έως 1,13). Οι θάνατοι ήταν 19 έναντι 43 (HR για θνησιμότητα από κάθε αιτία 0,43, 0,25 έως 0,75· HR για καρδιαγγειακό θάνατο 0,47), προκαθορισμένοι αλλά όχι ελεγχόμενοι για πολλαπλές συγκρίσεις. Σε 52 εβδομάδες, το HbA1c μειώθηκε κατά 1,6 έναντι 1,0 μονάδες, το σωματικό βάρος κατά 8,8% έναντι αύξησης 1,7%, η συστολική αρτηριακή πίεση κατά 4,4 mmHg, και το hsCRP κατά 38,9%· παρατηρήθηκε μικρότερη μείωση της eGFR και μεγαλύτερη μείωση της αλβουμινουρίας. Τα γαστρεντερικά συμβάντα ήταν 62,1% έναντι 14,2%, η διακοπή της θεραπείας 10,6%· η κλινικά σημαντική υπογλυκαιμία 6,8% έναντι 19,2%. Αποδείχθηκε η καρδιαγγειακή ασφάλεια· το όφελος αναμένεται από τη μελέτη ATTAIN-OUTCOMES.