Μια μεγάλη προοπτική μελέτη κοόρτης σχεδόν 500.000 συμμετεχόντων του UK Biobank, σε συνδυασμό με αμφίδρομη Μεντελική τυποποίηση, αξιολόγησε 323 τροποποιήσιμους παράγοντες κινδύνου για αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο. Δεκαοκτώ παράγοντες έδειξαν ισχυρούς αιτιατούς συνδέσμους και εκτιμήθηκε ότι μια μέτρια μείωση κατά ένα τρίτο της συνολικής έκθεσης σε τροποποιήσιμους παράγοντες κινδύνου θα μπορούσε να προλάβει το 68,2% των αγγειακών εγκεφαλικών επεισοδίων. Τα ευρήματα αυτά υποδηλώνουν ότι η εφικτή μείωση των παραγόντων κινδύνου σε επίπεδο πληθυσμού μπορεί να αποφέρει προληπτικά οφέλη σχεδόν ισοδύναμα με την πλήρη εξάλειψη, υποστηρίζοντας πρακτικές στρατηγικές πρόληψης στη δημόσια υγεία και στην πρωτοβάθμια φροντίδα.
Προηγούμενες μελέτες με βάση υποθέσεις εστίασαν σε περιορισμένους παράγοντες κινδύνου για το αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο (ΑΕΕ) με ασυνεπή ευρήματα. Σκοπός μας ήταν να ταυτοποιήσουμε συστηματικά τους τροποποιήσιμους παράγοντες, να αξιολογήσουμε την αιτιότητα, να ποσοτικοποιήσουμε τη συλλογική επίδραση και να αξιολογήσουμε τις επιπτώσεις στην δημόσια υγεία των στρατηγικών παρέμβασης για το ΑΕΕ πολλαπλών τομέων, με προσέγγιση συντηρητική έναντι ριζοσπαστικής.
Διεξήγαγουμε μια μεγάλη προοπτική μελέτη κοόρτης χρησιμοποιώντας το UK Biobank και μια αμφίδρομη μελέτη Μεντελικής τυχαίας ανάθεσης δύο δειγμάτων. Οι εκθέσεις περιελάμβαναν 323 τροποποιήσιμους παράγοντες σε επτά τομείς: πρώιμη ζωή, υγεία και ιατρικό ιστορικό, τρόπος ζωής, τοπικό περιβάλλον, σωματικά μέτρα, ψυχοκοινωνικοί παράγοντες και κοινωνικοδημογραφικά χαρακτηριστικά. Χρησιμοποιήθηκε σάρωση συσχετίσεων σε επίπεδο εκπομής (exposome-wide association scan) για την διερεύνηση των συσχετίσεων μεταξύ των εκθέσεων και της έναρξης του ΑΕΕ, καθώς και πολυμεταβλητά μοντέλα Cox για την αξιολόγηση της συλλογικής τους επίδρασης. Το σταθμισμένο κλάσμα πληθυσμού που αποδίδεται (population attributable fraction) εκτιμήθηκε μέσω μερικής εξάλειψης των εκθέσεων.
Συνολικά 497.856 ενήλικες στο Ηνωμένο Βασίλειο χωρίς ΑΕΕ εντάχθηκαν στη μελέτη κατά την περίοδο 2006-2010, και 10.593 εμφάνισαν ΑΕΕ με διάμεσο χρόνο παρακολούθησης 14,53 ετών. Από τους 68 τροποποιήσιμους παράγοντες που συνδέονταν σημαντικά με το ΑΕΕ, οι 18 έδειξαν ισχυρή αιτιότητα. Ελέγχοντας για τους επικαλυπτόμενους κινδύνους από τις εκθέσεις, η επιδείνωση των προφίλ κινδύνου σε κάθε τομέα αύξανε ανεξάρτητα τον κίνδυνο για ΑΕΕ. Η εξάλειψη όλων των τροποποιήσιμων παραγόντων κινδύνου θα προέλαμβανε το 72,21% (95% CI 69,37%-74,83%) των περιστατικών ΑΕΕ, ενώ μια μείωση κατά ένα τρίτο στα επίπεδα έκθεσης στους τροποποιήσιμους παράγοντες θα προέλαμβανε το 68,19% (95% CI 64,22%-71,81%). Τα ευρήματα αυτά παρέμειναν συνεπή σε πληθυσμούς υποομαδοποιημένους με βάση την ηλικία, το φύλο και τον γενετικό κίνδυνο βάσει του πολυγονιδιακού σκορ κινδύνου.
Αυτή η μελέτη, ελεύθερη υποθέσεων και βασισμένη σε τριγωνισμό δεδομένων, παρείχε ολοκληρωμένες πληροφορίες σχετικά με τον τροποποιήσιμο εκπομικό χώρο (exposome) για το ΑΕΕ. Τα ευρήματά μας υποδεικνύουν ότι μια μέτρια μείωση της έκθεσης στους παράγοντες κινδύνου επιτυγχάνει ένα προληπτικό αποτέλεσμα συγκρίσιμο με την ολική εξάλειψη, υποστηρίζοντας το δυναμικό για αποτελεσματικές στρατηγικές δημόσιας υγείας.
