Une grande étude de cohorte prospective portant sur près de 500 000 participants du UK Biobank, combinée à une randomisation mendélienne bidirectionnelle, a évalué 323 facteurs de risque modifiables d'accident vasculaire cérébral. Dix-huit facteurs ont démontré des liens causaux robustes, et une réduction modérée d'un tiers de l'exposition globale aux facteurs de risque modifiables a été estimée capable de prévenir 68,2 % des accidents vasculaires cérébraux. Ces résultats suggèrent qu'une réduction réalisable des facteurs de risque au niveau de la population peut offrir des bénéfices préventifs presque équivalents à une élimination complète, ce qui soutient des stratégies pragmatiques de prévention en santé publique et en médecine de premier recours.
Les études antérieures, guidées par des hypothèses, se sont concentrées sur un nombre limité de facteurs de risque d’accident vasculaire cérébral ischémique (AVC) et ont produit des résultats incohérents. Nous avions pour objectif d’identifier systématiquement les facteurs modifiables, d’évaluer leur causalité, de quantifier leur impact conjoint et d’évaluer les implications en santé publique des stratégies d’intervention conservatrices par rapport aux stratégies radicales sur plusieurs domaines pour la prévention de l’AVC.
Nous avons réalisé une grande étude de cohorte prospective utilisant la base de données UK Biobank et une étude d’association mendélienne bidirectionnelle à deux échantillons. Les expositions comprenaient 323 facteurs modifiables répartis en sept domaines : début de vie, antécédents de santé et médicaux, mode de vie, environnement local, mesures physiques, facteurs psychosociaux et données sociodémographiques. Un balayage d’association exposome-wide a été utilisé pour examiner les associations entre les expositions et l’apparition de l’AVC, et des modèles de Cox multivariés ont été employés pour évaluer leur impact conjoint. La fraction attribuable pondérée à la population a été estimée par l’élimination partielle des expositions.
497 856 adultes britanniques sans AVC ont été inclus entre 2006 et 2010, et 10 593 ont présenté un AVC avec une durée médiane de suivi de 14,53 ans. Parmi les 68 facteurs modifiables significativement associés à l’AVC, 18 ont démontré une causalité robuste. En tenant compte des risques chevauchants liés aux expositions, la détérioration du profil de risque dans chaque domaine a augmenté indépendamment le risque d’AVC. L’éradication de tous les facteurs de risque modifiables permettrait de prévenir 72,21 % (IC 95 % 69,37 %-74,83 %) des AVC, tandis qu’une réduction d’un tiers des niveaux d’exposition aux facteurs modifiables permettrait de prévenir 68,19 % (IC 95 % 64,22 %-71,81 %) des AVC. Ces résultats sont restés cohérents au sein des populations stratifiées selon l’âge, le sexe et le risque génétique basé sur le score de risque polygénique.
Cette étude non guidée par des hypothèses et triangulée a fourni des informations complètes sur l’exposome modifiable dans l’AVC. Nos résultats suggèrent qu’une réduction modérée de l’exposition aux facteurs de risque atteint un impact préventif comparable à celui d’une éradication totale, ce qui soutient le potentiel de stratégies de santé publique efficaces.
