Dans une grande étude de simulation d'essai rétrospective utilisant des dossiers de santé électroniques, le début du traitement par agonistes des récepteurs du GLP-1 par rapport aux inhibiteurs de SGLT2 était associé à une mortalité toutes causes confondues à 4 ans significativement plus faible (HR 0,76 ; 4,91 % contre 6,45 %) et à une réduction des événements cardiovasculaires indésirables majeurs chez les adultes atteints de troubles mentaux graves. Chez les patients présentant un diabète de type 2 coexistant, le sémaglutide a spécifiquement montré des risques plus faibles d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral, d'insuffisance cardiaque et de revascularisation par rapport aux inhibiteurs de SGLT2. Ces résultats issus de la vie réelle mettent en évidence un avantage cardiométabolique potentiel des agonistes du GLP-1 dans une population connue pour faire face à une mortalité cardiovasculaire excédentaire substantielle.
Évaluer les associations entre l’initiation d’agonistes des récepteurs du glucagon-like peptide-1 (GLP-1 RA) et les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2) d’une part, et la mortalité toutes causes confondues et les événements cardiovasculaires indésirables majeurs (ECIM) d’autre part, chez les adultes avec et sans maladie mentale grave (MMG). CONCEPTION, LIEU ET PARTICIPANTS : Il s’agissait d’une imitation de processus d’essai rétrospective au sein du réseau TriNetX Analytics Network, un réseau fédéré multinational de dossiers médicaux électroniques. Les adultes ayant initié un GLP-1 RA ou un inhibiteur SGLT2 ont été inclus selon une conception comparateur actif à nouveaux utilisateurs, avec appariement par score de propension et des cohortes psychiatriques et non psychiatriques distinctes. L’étude a inclus toutes les données disponibles dans le réseau TriNetX jusqu’à la dernière actualisation de la base de données. Les données ont été interrogées et analysées en mars 2026, avec des intervalles de suivi prédéfinis de 1, 4 et 10 ans. Des analyses de sous-groupes supplémentaires ont été réalisées après examen par les pairs en mai 2026. EXPOSITION : Première ordonnance enregistrée de GLP-1 RA par rapport à un inhibiteur SGLT2. PRINCIPAUX CRITÈRES DE JUGEMENT ET MESURES : Le critère de jugement principal était la mortalité toutes causes confondues à 4 ans ; le critère de jugement secondaire clé, la mortalité à 1 an. Les autres critères de jugement comprenaient les ECIM à 3 et 5 points et les critères de jugement cardiovasculaires individuels. Les analyses de sensibilité comprenaient la stratification selon le diabète, l’exclusion de l’insuffisance cardiaque et de la maladie rénale chronique au début de l’étude, et la censure en cas de croisement des traitements. Les analyses exploratoires ont examiné les sous-groupes de MMG, les effets spécifiques aux agents et la thérapie combinée.
Pour l’analyse principale à 4 ans, 1 528 230 adultes ont été appariés par score de propension (764 115 paires ; 195 184 paires avec maladie mentale grave [MMG] et 568 931 paires sans MMG). L’âge moyen [DS] dans les groupes GLP-1 RA et inhibiteur SGLT2 était de 60,5 [12,0] et 60,2 [13,3] ans, respectivement, dans la cohorte MMG et de 60,9 [12,2] et 60,6 [13,0] ans, respectivement, dans la cohorte sans MMG ; 112 911 [57,8 %], 113 488 [58,1 %], 251 679 [44,2 %] et 260 480 [45,8 %] étaient des femmes, respectivement. Chez les participants atteints de MMG, la mortalité était plus faible avec l’initiation d’un GLP-1 RA qu’avec l’initiation d’un inhibiteur SGLT2 (9 585 sur 195 184 [4,91 %] vs 12 584 sur 195 184 [6,45 %] ; rapport de risque [HR], 0,76 ; IC 95 %, 0,74-0,78 ; différence de risque absolu [DRA], -1,54 point de pourcentage ; IC 95 %, -1,68 à -1,39 ; P < 0,001). Chez les participants atteints de MMG et de diabète de type 2, l’initiation du sémaglutide, par rapport à l’initiation d’un inhibiteur SGLT2, était associée à des risques plus faibles d’ECIM à 3 points (HR, 0,77 ; IC 95 %, 0,76-0,79), d’ECIM à 5 points, d’infarctus du myocarde, d’accident vasculaire cérébral, d’insuffisance cardiaque et de pontage coronarien. Dans une cohorte MMG appariée séparément à 1 an, la mortalité était plus faible avec l’initiation d’un GLP-1 RA qu’avec l’initiation d’un inhibiteur SGLT2 (2 898 sur 198 065 ; 1,46 % vs 5 624 sur 198 065 ; 2,84 % ; RR, 0,52 ; IC 95 %, 0,49-0,54 ; DRA, -1,38 point de pourcentage ; IC 95 %, -1,47 à -1,29 ; P < 0,001). Dans des analyses exploratoires à 10 ans chez les participants atteints de diabète de type 2, l’initiation du sémaglutide, par rapport à l’initiation d’un inhibiteur SGLT2, était associée à une mortalité plus faible dans les groupes trouble dépressif majeur (RR, 0,55 ; IC 95 %, 0,53-0,56), trouble bipolaire (RR, 0,57 ; IC 95 %, 0,51-0,63) et schizophrénie (RR, 0,67 ; IC 95 %, 0,59-0,75) (tous P < 0,001). L’association principale avec la mortalité a persisté au cours des analyses de sensibilité prédéfinies.
Dans cette étude, l’initiation d’un GLP-1 RA était associée à une mortalité et à des événements cardiovasculaires plus faibles par rapport à l’initiation d’un inhibiteur SGLT2, avec des réductions absolues plus importantes chez les patients atteints de MMG. Les bénéfices étaient évidents dès 1 an, constants dans les sous-groupes de MMG et portés par le sémaglutide et le tirzepatide. Des essais randomisés prospectifs sont justifiés.
