En un amplio ensayo objetivo retrospectivo que utilizó registros electrónicos de salud, el inicio del tratamiento con agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) frente a inhibidores de SGLT2 se asoció con una mortalidad por todas las causas a 4 años significativamente menor (HR 0,76; 4,91 % frente a 6,45 %) y una reducción de los eventos cardiovasculares adversos mayores en adultos con trastornos mentales graves. Entre los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 concomitante, el semaglutida mostró específicamente riesgos menores de infarto de miocardio, ictus, insuficiencia cardíaca y revascularización en comparación con los inhibidores de SGLT2. Estos hallazgos del mundo real destacan una posible ventaja cardiometabólica de los agonistas del GLP-1 en una población que, como se sabe, enfrenta una mortalidad cardiovascular excesiva sustancial.
Evaluar las asociaciones entre el inicio de los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1 RA) y los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa-2 (SGLT2) con la mortalidad por todas las causas y los eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) en adultos con y sin trastorno mental grave (TMG). DISEÑO, ENTORNO Y PARTICIPANTES: Este fue un ensayo clínico retrospectivo emulado dentro de la Red de Análisis TriNetX, una red multinacional federada de historias clínicas electrónicas. Se incluyeron adultos que iniciaron GLP-1 RA o inhibidores SGLT2 mediante un diseño de comparador activo de nuevo usuario con emparejamiento por puntuación de propensión y cohortes psiquiátricas y no psiquiátricas separadas. El estudio incluyó todos los datos disponibles en la red TriNetX hasta la actualización más reciente de la base de datos. Los datos se consultaron y analizaron en marzo de 2026, con intervalos de seguimiento preespecificados de 1, 4 y 10 años. Se realizaron análisis adicionales de subgrupos tras la revisión por pares en mayo de 2026. EXPOSICIÓN: Primera prescripción registrada de GLP-1 RA frente a inhibidor SGLT2. RESULTADOS PRINCIPALES Y MEDIDAS: El resultado primario fue la mortalidad por todas las causas a los 4 años; el resultado secundario clave, la mortalidad a los 1 año. Los resultados adicionales incluyeron MACE de 3 y 5 puntos y puntos finales cardiovasculares individuales. Los análisis de sensibilidad incluyeron estratificación por diabetes, exclusión de insuficiencia cardíaca y enfermedad renal crónica en el momento basal, y censura en el momento del cruce de tratamiento. Los análisis exploratorios examinaron subgrupos de TMG, efectos específicos del agente y terapia combinada.
Para el análisis primario a 4 años, se emparejaron por puntuación de propensión 1 528 230 adultos (764 115 pares; 195 184 pares con trastorno mental grave [TMG] y 568 931 pares sin TMG). La edad media [DE] en los grupos de GLP-1 RA e inhibidores SGLT2 fue de 60,5 [12,0] y 60,2 [13,3] años, respectivamente, en la cohorte con TMG, y de 60,9 [12,2] y 60,6 [13,0] años, respectivamente, en la cohorte sin TMG; el 57,8 % (112 911), el 58,1 % (113 488), el 44,2 % (251 679) y el 45,8 % (260 480) eran mujeres, respectivamente. Entre los participantes con TMG, la mortalidad fue menor con el inicio de GLP-1 RA que con el inicio de inhibidores SGLT2 (9585 de 195 184 [4,91 %] frente a 12 584 de 195 184 [6,45 %]; razón de riesgo [HR], 0,76; IC 95 %, 0,74-0,78; diferencia de riesgo absoluto [DRA], -1,54 puntos porcentuales; IC 95 %, -1,68 a -1,39; P < 0,001). Entre los participantes con TMG y diabetes tipo 2, el inicio de semaglutida, en comparación con el inicio de inhibidores SGLT2, se asoció con menores riesgos de MACE de 3 puntos (HR, 0,77; IC 95 %, 0,76-0,79), MACE de 5 puntos, infarto de miocardio, ictus, insuficiencia cardíaca y bypass de la arteria coronaria. En una cohorte de TMG emparejada por separado a 1 año, la mortalidad fue menor con el inicio de GLP-1 RA que con el inicio de inhibidores SGLT2 (2898 de 198 065; 1,46 % frente a 5624 de 198 065; 2,84 %; RR, 0,52; IC 95 %, 0,49-0,54; DRA, -1,38 puntos porcentuales; IC 95 %, -1,47 a -1,29; P < 0,001). En los análisis exploratorios a 10 años entre participantes con diabetes tipo 2, el inicio de semaglutida, en comparación con el inicio de inhibidores SGLT2, se asoció con una menor mortalidad en los grupos de trastorno depresivo mayor (RR, 0,55; IC 95 %, 0,53-0,56), trastorno bipolar (RR, 0,57; IC 95 %, 0,51-0,63) y esquizofrenia (RR, 0,67; IC 95 %, 0,59-0,75) (todas las P < 0,001). La asociación primaria de mortalidad persistió en los análisis de sensibilidad preespecificados.
En este estudio, el inicio de GLP-1 RA se asoció con una menor mortalidad y eventos cardiovasculares en comparación con el inicio de inhibidores SGLT2, con reducciones absolutas mayores en el TMG. Los beneficios fueron evidentes dentro del primer año, fueron consistentes en todos los subgrupos de TMG y estuvieron impulsados por la semaglutida y la tirzepatida. Se requieren ensayos prospectivos aleatorizados.
