In einer großen retrospektiven Nachahmung eines Zielversuchs unter Verwendung elektronischer Gesundheitsakten war die Einleitung einer Behandlung mit GLP-1-Rezeptoragonisten im Vergleich zu SGLT2-Hemmern mit einer signifikant niedrigeren 4-Jahres-Sterblichkeit durch alle Ursachen (HR 0,76; 4,91 % vs. 6,45 %) und einer Verringerung schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse bei Erwachsenen mit schweren psychischen Erkrankungen verbunden. Bei Patienten mit gleichzeitig bestehendem Diabetes mellitus Typ 2 zeigte Semaglutid im Vergleich zu SGLT2-Hemmern spezifisch ein geringeres Risiko für Myokardinfarkt, Schlaganfall, Herzinsuffizienz und Revaskularisation. Diese Erkenntnisse aus der Versorgungsrealität unterstreichen einen potenziellen kardio-metabolischen Vorteil von GLP-1-Agonisten in einer Population, die bekanntermaßen mit einem erheblichen erhöhten kardiovaskulären Sterberisiko konfrontiert ist.
Ziel dieser Studie war es, die Assoziationen zwischen der Initiierung von Glucagon-like-Peptid-1-Rezeptor-Agonisten (GLP-1-RA) und Natrium-Glukose-Kotransporter-2-(SGLT2)-Hemmern sowie der Sterblichkeit aus allen Ursachen und schwerwiegenden kardiovaskulären Ereignissen (MACE) bei Erwachsenen mit und ohne schwere psychische Erkrankung (SMI) zu bewerten. DESIGN, EINSATZBEREICH UND TEILNEHMER: Dies war eine retrospektive Emulation eines Zielversuchs im TriNetX Analytics Network, einem multinationalen, dezentralen Netzwerk elektronischer Patientenakten. In die Studie wurden Erwachsene einbezogen, die mit der Einnahme von GLP-1-RA oder SGLT2-Hemmern begannen, unter Anwendung eines New-User-Designs mit aktivem Komparator, Propensity-Score-Matching sowie separater psychiatrischer und nichtpsychiatrischer Kohorten. Die Studie umfasste alle verfügbaren Daten im TriNetX-Netzwerk bis zur neuesten Datenbankaktualisierung. Die Datenabfrage und -analyse erfolgte im März 2026 mit vorab festgelegten Nachbeobachtungsintervallen von 1, 4 und 10 Jahren. Zusätzliche Subgruppenanalysen wurden im Mai 2026 im Rahmen des Peer-Review-Prozesses durchgeführt. EXPOSURE: Erstmalig verschriebenes GLP-1-RA im Vergleich zu SGLT2-Hemmer. HAUPTERGEBNISSE UND -MESSGRÖßEN: Das primäre Ergebnis war die 4-Jahres-Sterblichkeit aus allen Ursachen; das wichtigste sekundäre Ergebnis die 1-Jahres-Sterblichkeit. Weitere Endpunkte umfassten 3-Punkt- und 5-Punkt-MACE sowie einzelne kardiovaskuläre Endpunkte. Sensitivitätsanalysen umfassten eine Diabetes-Stratifizierung, den Ausschluss von Herzinsuffizienz und chronischer Nierenerkrankung zum Studienbeginn sowie das Zensieren bei einem Therapiewechsel. Explorative Analysen untersuchten SMI-Subgruppen, substanzspezifische Effekte und Kombinationstherapien.
Für die primäre 4-Jahres-Analyse wurden 1 528 230 Erwachsene propensity-score-gematcht (764 115 Paare; 195 184 Paare mit schwerer psychischer Erkrankung [SMI] und 568 931 Paare ohne SMI). Das mittlere [SD]-Alter in den GLP-1-RA- und SGLT2-Hemmer-Gruppen betrug in der SMI-Kohorte jeweils 60,5 [12,0] und 60,2 [13,3] Jahre und in der Nicht-SMI-Kohorte jeweils 60,9 [12,2] und 60,6 [13,0] Jahre; 112 911 [57,8 %], 113 488 [58,1 %], 251 679 [44,2 %] und 260 480 [45,8 %] waren weiblich. Unter den Teilnehmern mit SMI war die Sterblichkeit bei Initiierung von GLP-1-RA im Vergleich zur Initiierung von SGLT2-Hemmern niedriger (9585 von 195 184 [4,91 %] vs. 12 584 von 195 184 [6,45 %]; Hazard-Ratio [HR], 0,76; 95 %-KI, 0,74-0,78; absoluter Risikounterchied [ARD], -1,54 Prozentpunkte; 95 %-KI, -1,68 bis -1,39; P < ,001). Unter den Teilnehmern mit SMI und Diabetes vom Typ 2 war die Initiierung von Semaglutid im Vergleich zur Initiierung von SGLT2-Hemmern mit einem geringeren Risiko für 3-Punkt-MACE (HR, 0,77; 95 %-KI, 0,76-0,79), 5-Punkt-MACE, Myokardinfarkt, Schlaganfall, Herzinsuffizienz und koronare Bypass-Operation verbunden. In einer separat gematchten 1-Jahres-SMI-Kohorte war die Sterblichkeit bei Initiierung von GLP-1-RA im Vergleich zur Initiierung von SGLT2-Hemmern niedriger (2898 von 198 065; 1,46 % vs. 5624 von 198 065; 2,84 %; relatives Risiko [RR], 0,52; 95 %-KI, 0,49-0,54; ARD, -1,38 Prozentpunkte; 95 %-KI, -1,47 bis -1,29; P < ,001). In 10-Jahres-explorativen Analysen bei Teilnehmern mit Diabetes vom Typ 2 war die Initiierung von Semaglutid im Vergleich zur Initiierung von SGLT2-Hemmern mit einer niedrigeren Sterblichkeit in den Gruppen mit majorer Depression (RR, 0,55; 95 %-KI, 0,53-0,56), bipolärer Störung (RR, 0,57; 95 %-KI, 0,51-0,63) und Schizophrenie (RR, 0,67; 95 %-KI, 0,59-0,75) verbunden (alle P < ,001). Die primäre Assoziation mit der Sterblichkeit bestand in den vorab festgelegten Sensitivitätsanalysen fort.
In dieser Studie war die Initiierung von GLP-1-RA im Vergleich zur Initiierung von SGLT2-Hemmern mit einer niedrigeren Sterblichkeit und fewer kardiovaskulären Ereignissen verbunden, wobei die absoluten Reduktionen bei SMI größer waren. Die Vorteile zeigten sich bereits innerhalb von 1 Jahr, waren über SMI-Subgruppen hinweg konsistent und wurden durch Semaglutid und Tirzepatid getrieben. Prospektive randomisierte Studien sind erforderlich.
