Un ampio studio di coorte prospettico su quasi 500.000 partecipanti del UK Biobank, combinato con una randomizzazione mendeliana bidirezionale, ha valutato 323 fattori di rischio modificabili per l'ictus. Diciotto fattori hanno dimostrato legami causali robusti e si è stimato che una riduzione moderata di un terzo dell'esposizione complessiva ai fattori di rischio modificabili potrebbe prevenire il 68,2% degli ictus. Questi risultati suggeriscono che una riduzione raggiungibile dei fattori di rischio a livello di popolazione può produrre benefici preventivi quasi equivalenti all'eliminazione completa, sostenendo strategie pragmatiche di prevenzione nella sanità pubblica e nella medicina generale.
Studi precedenti, guidati da ipotesi, si sono concentrati su un numero limitato di fattori di rischio per l’ictus ischemico (IS), ottenendo risultati incoerenti. L’obiettivo di questo studio era identificare in modo sistematico i fattori modificabili, valutarne la causalità, quantificarne l’impatto combinato ed esaminare le implicazioni per la salute pubblica delle strategie di intervento multi-dominio conservatrici rispetto a quelle radicali per la prevenzione dell’IS.
Abbiamo condotto uno studio di coorte prospettico di grandi dimensioni utilizzando i dati di UK Biobank e uno studio di randomizzazione mendeliana bidirezionale a due campioni. Le esposizioni includevano 323 fattori modificabili distribuiti in sette domini: prima vita, storia clinica e medica, stile di vita, ambiente locale, misure fisiche, fattori psicosociali e dati sociodemografici. È stata utilizzata una scansione delle associazioni a livello di esposoma per investigare le associazioni tra esposizioni e insorgenza di IS, mentre modelli di Cox multivariati sono stati impiegati per valutarne l’impatto combinato. La frazione di rischio attribuibile alla popolazione ponderata è stata stimata mediante l’eliminazione parziale delle esposizioni.
Sono stati arruolati 497.856 adulti britannici senza IS tra il 2006 e il 2010; di questi, 10.593 hanno sviluppato un ictus, con un periodo di follow-up mediano di 14,53 anni. Tra i 68 fattori modificabili significativamente associati all’IS, 18 hanno dimostrato una causalità solida. Controllando per i rischi sovrapposti delle esposizioni, il peggioramento del profilo di rischio in ciascun dominio ha aumentato indipendentemente il rischio di IS. L’eliminazione di tutti i fattori di rischio modificabili avrebbe prevenuto il 72,21% (IC al 95% 69,37%-74,83%) degli eventi di IS, mentre una riduzione di un terzo dei livelli di esposizione ai fattori modificabili avrebbe prevenuto il 68,19% (IC al 95% 64,22%-71,81%). Questi risultati sono rimasti coerenti nelle popolazioni stratificate per età, sesso e rischio genetico basato sul punteggio di rischio poligenico.
Questo studio, privo di ipotesi predefinite e basato su un approccio di triangolazione, ha fornito informazioni complete sull’esposoma modificabile per l’IS. I nostri risultati suggeriscono che una riduzione moderata dell’esposizione ai fattori di rischio produce un impatto preventivo paragonabile all’eliminazione totale, sostenendo il potenziale di strategie di salute pubblica efficienti.
