Eine große prospektive Kohortenstudie mit fast 500.000 Teilnehmern des UK Biobank, kombiniert mit bidirektionaler Mendelscher Randomisierung, bewertete 323 modifizierbare Risikofaktoren für Schlaganfall. Achtzehn Faktoren zeigten robuste kausale Zusammenhänge, und eine moderate Reduktion der gesamten Exposition gegenüber modifizierbaren Risikofaktoren um ein Drittel wurde als in der Lage eingeschätzt, 68,2 % der Schlaganfälle zu verhindern. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine erreichbare Reduktion von Risikofaktoren auf Bevölkerungsebene präventive Vorteile nahezu äquivalent zur vollständigen Beseitigung bieten kann, was pragmatische Strategien zur Prävention im Bereich der öffentlichen Gesundheit und der hausärztlichen Versorgung unterstützt.
Vorherige, hypothesengesteuerte Studien konzentrierten sich auf eine begrenzte Anzahl von Risikofaktoren für den ischämischen Schlaganfall (IS) und lieferten inkonsistente Ergebnisse. Ziel dieser Studie war es, modifizierbare Faktoren systematisch zu identifizieren, die Kausalität zu bewerten, die gemeinsame Auswirkung zu quantifizieren und die public-health-Relevanz konservativer versus radikaler Strategien zur multiplen IS-Intervention zu evaluieren.
Wir führten eine große prospektive Kohortenstudie unter Nutzung der UK Biobank sowie eine bidirektionale Zwei-Stichproben-Mendel-Randomisierungsstudie durch. Zu den Expositionen gehörten 323 modifizierbare Faktoren in sieben Domänen: frühes Leben, Gesundheits- und Anamneseverlauf, Lebensstil, lokale Umwelt, körperliche Messwerte, psychosoziale Faktoren und soziodemografische Merkmale. Ein exposomweiter Assoziations-Scan wurde eingesetzt, um die Zusammenhänge zwischen den Expositionen und dem Auftreten eines IS zu untersuchen, und multivariate Cox-Modelle wurden zur Bewertung ihrer gemeinsamen Auswirkung verwendet. Der gewichtete population attributable fraction (attributabler Anteil in der Bevölkerung) wurde durch die teilweise Eliminierung der Expositionen geschätzt.
Insgesamt wurden 497.856 IS-freie erwachsene Personen in Großbritannien im Zeitraum 2006–2010 rekrutiert, wobei 10.593 Teilnehmer einen IS erlitten; die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 14,53 Jahre. Von den 68 modifizierbaren Faktoren, die signifikant mit IS assoziiert waren, wiesen 18 eine robuste Kausalität auf. Unter Kontrolle der überlappenden Gefährdungen durch die Expositionen erhöhte sich das IS-Risiko durch eine Verschlechterung des Risikoprofils in jeder Domäne unabhängig voneinander. Die vollständige Eliminierung aller modifizierbaren Risikofaktoren würde 72,21 % (95 %-KI 69,37 %–74,83 %) der IS verhindern, während eine Reduktion der Expositionsniveaus modifizierbarer Faktoren um ein Drittel 68,19 % (95 %-KI 64,22 %–71,81 %) der IS verhindern würde. Diese Ergebnisse blieben in nach Alter, Geschlecht und genetischem Risiko (basierend auf polygenen Risikoscores) stratifizierten Populationen konsistent.
Diese hypothesenfreie und triangulierte Studie lieferte umfassende Informationen zum modifizierbaren Exposom bei IS. Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine moderate Reduktion der Exposition gegenüber Risikofaktoren eine präventive Wirkung erzielt, die mit einer vollständigen Eliminierung vergleichbar ist, was das Potenzial für effiziente Public-Health-Strategien unterstreicht.
