Agonisti del recettore del GLP-1 nell'insufficienza cardiaca
Una revisione sistematica e una meta-analisi con effetti specifici per fenotipo e framework analitici duali.
Questa meta-analisi di 14 studi (n=15.882) dimostra che gli agonisti del recettore del GLP-1 riducono significativamente i MACE (HR 0,79), gli ospedalizzazioni per insufficienza cardiaca (HR 0,48) e la mortalità per tutte le cause (HR 0,75) nei pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata (IC-FEp). Nell'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta (IC-FEr), i benefici si sono limitati a una riduzione della morte cardiovascolare (HR 0,71), senza effetti significativi sulle ospedalizzazioni o sulla mortalità complessiva. Questi risultati supportano l'integrazione degli agonisti del recettore del GLP-1, in particolare nei pazienti in sovrappeso o obesi, nella gestione dell'IC-FEp, evidenziando al contempo la necessità di studi dedicati nell'IC-FEr.
Contesto
Sebbene gli agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1 RA) riducano il rischio cardiovascolare nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 (DM2), le evidenze nell’insufficienza cardiaca (IC) si sono ampliate in popolazioni di studio eterogenee e fenotipi di IC, ma rimangono frammentate. Abbiamo pertanto condotto una revisione sistematica integrata e una meta-analisi per valutare gli effetti dei GLP-1 RA lungo tutto lo spettro dell’IC, utilizzando analisi complementari a livello di studio e basate sul fenotipo.
Metodi
Sono stati eseguiti una ricerca sistematica su PubMed, Embase e Web of Science per gli studi pubblicati dall’inizio delle banche dati fino al 10 agosto 2025. Per fornire una valutazione integrata in popolazioni di IC eterogenee, gli effetti del trattamento sono stati valutati utilizzando due quadri analitici: analisi a livello di studio in base alla progettazione dello studio (studi dedicati sull’IC con frazione di eiezione preservata [IC-FEp], studi sull’IC con frazione di eiezione ridotta [IC-FEr] e sottogruppi IC da studi sugli esiti cardiovascolari [CVOT]) e analisi basate sul fenotipo in base alla frazione di eiezione del ventricolo sinistro (IC-FEp vs IC-FEr, utilizzando una soglia pragmatica del 40%). È stata condotta un’analisi mirata predefinita per valutare specificamente l’efficacia del semaglutide. Gli esiti primari sono stati gli eventi avversi cardiovascolari maggiori (MACE), mentre gli esiti secondari includevano l’ospedalizzazione per IC (HHF), la combinazione di morte cardiovascolare o qualsiasi evento di peggioramento dell’IC, la sola morte cardiovascolare e la mortalità per tutte le cause. I rapporti di rischio (HR) pooled con intervalli di confidenza al 95% (IC) sono stati calcolati utilizzando modelli ad effetti casuali.
Risultati
Questa meta-analisi ha incluso 14 studi, per un totale pooled di 15.882 pazienti con IC. Nelle analisi basate sul fenotipo per l’IC-FEp, i GLP-1 RA hanno ridotto significativamente i MACE (HR 0,79; IC 95% 0,66-0,94; p = 0,010), l’HHF (HR 0,48; IC 95% 0,27-0,85; p = 0,012), la combinazione di morte cardiovascolare o peggioramento dell’IC (HR 0,57; IC 95% 0,37-0,89; p = 0,013) e la mortalità per tutte le cause (HR 0,75; IC 95% 0,62-0,89; p = 0,001). Al contrario, nell’IC-FEr non sono state osservate riduzioni significative per l’HHF, la combinazione di morte cardiovascolare o peggioramento dell’IC, la mortalità per tutte le cause o i MACE, sebbene sia stata rilevata una riduzione della morte cardiovascolare (HR 0,71; IC 95% 0,54-0,95; p = 0,019). Le analisi a livello di studio hanno mostrato che i benefici cardiovascolari sono stati osservati principalmente nei sottogruppi IC dei CVOT, incluse riduzioni nei MACE (HR 0,82; IC 95% 0,73-0,92; p = 0,001), nella morte cardiovascolare (HR 0,88; IC 95% 0,77-1,00; p = 0,05) e nell’infarto miocardico (IM)/IM non fatale (HR 0,84; IC 95% 0,70-1,00; p = 0,046). Il semaglutide ha mostrato benefici nell’HHF e nella combinazione di morte cardiovascolare o eventi di peggioramento dell’IC, prevalentemente tra i pazienti con IC-FEp in sovrappeso o obesi. I GLP-1 RA hanno anche migliorato la capacità funzionale e la qualità della vita nell’IC-FEp.
Conclusioni
I GLP-1 RA sono stati associati a esiti cardiovascolari e legati all’IC favorevoli nell’IC-FEp, prevalentemente tra gli individui in sovrappeso o obesi, mentre le evidenze di beneficio nell’IC-FEr rimangono limitate. Nelle analisi a livello di studio, i benefici sono stati osservati principalmente per gli esiti aterosclerotici nei sottogruppi IC dei CVOT. Integrando le evidenze, questo studio fornisce una panoramica unificata degli effetti dei GLP-1 RA lungo tutto lo spettro dell’IC e sostiene la necessità di ulteriori studi randomizzati specifici per il fenotipo, in particolare studi dedicati nell’IC-FEr. REGISTRAZIONE DELLO STUDIO: Registrazione del protocollo PROSPERO (CRD420251079970).
