Une revue narrative récente et les données d'un essai de phase 3 (SURMOUNT-OSA) démontrent que les agonistes des récepteurs du GLP-1, y compris le tirzepatide, réduisent l'indice d'apnée-hypopnée de 20 à 24 événements par heure chez les adultes obèses atteints d'apnée obstructive du sommeil. Les taux de rémission atteignent 42 % à 50 % (IAH <5 ou <15 sans symptômes), principalement dus à la perte de poids et à la réduction du tissu adipeux des voies respiratoires supérieures. Bien que l'efficacité ne soit pas comparable à celle de la PPC et que les résultats cardiovasculaires restent à prouver, ces agents sont positionnés comme un complément précieux pour les patients intolérants à la PPC, pour l'optimisation préopératoire ou pour élargir les critères d'éligibilité à la stimulation du nerf hypoglosse.
IMPORTANCE : L'apnée obstructive du sommeil (AOS) touche près d'un milliard d'adultes dans le monde et est indépendamment associée à une maladie cardiovasculaire, à un accident vasculaire cérébral et à une mortalité accrue. Bien que la pression positive continue (PPC) reste le traitement de référence, les taux d'adhésion, compris entre 30 % et 60 %, limitent son efficacité à l'échelle de la population. L'obésité est présente chez 60 % à 70 % des patients atteints d'AOS et constitue le principal facteur de risque modifiable ; cependant, jusqu'à récemment, aucune thérapie pharmacologique ne ciblait spécifiquement ce mécanisme physiopathologique. L'approbation par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en décembre 2024 du tirzepatide, premier médicament indiqué pour le traitement de l'AOS modérée à sévère chez les adultes obèses, représente un changement de paradigme vers une pharmacothérapie modifiant l'évolution de la maladie, avec des implications pour la pratique ORL. OBSERVATIONS : Six méta-analyses ont démontré des réductions cohérentes de l'index apnées-hypopnées (IAH) avec les agonistes des récepteurs du glucagon-like peptide-1 (GLP-1 RA), allant de -5,7 à -21,9 événements par heure. Les essais de phase 3 SURMOUNT-OSA ont montré que le tirzepatide réduisait l'IAH de 20 à 24 événements par heure par rapport au placebo, 42 % à 50 % des patients connaissant une rémission de la maladie (IAH <5 événements par heure ou <15 sans symptômes). La perte de poids est le mécanisme principal établi, les GLP-1 RA réduisant la graisse linguale et le tissu adipeux parapharyngé qui contribuent à l'effondrement des voies aériennes supérieures. Des données précliniques émergentes suggèrent des effets potentiels indépendants du poids via la modulation de la chimiosensibilité par les récepteurs GLP-1 du corps carotidien (affectant le gain de la boucle), des interactions avec la voie de la leptine associées au contrôle neuromusculaire des voies aériennes supérieures et la suppression de l'inflammasome NLRP3. Toutefois, les GLP-1 RA n'ont pas atteint l'efficacité de la PPC (réduction de l'IAH d'environ 22 contre 31 événements par heure), les bénéfices sur les résultats cardiovasculaires restent à prouver et la reprise de poids survient couramment après l'arrêt du traitement. CONCLUSIONS ET PERTINENCE : Cette revue suggère que les GLP-1 RA offrent aux ORL un adjuvant modifiant l'évolution de la maladie pour l'AOS liée à l'obésité, qui se positionne mieux comme thérapie complémentaire à la PPC, comme optimisation préopératoire avant une chirurgie des voies aériennes supérieures ou potentiellement pour élargir les critères d'éligibilité au stimulateur du nerf hypoglosse. Ils sont appropriés pour les patients dont l'indice de masse corporelle (calculé comme le poids en kilogrammes divisé par la taille en mètres carrés) est supérieur à 30 et qui sont intolérants à la PPC ou présentent des comorbidités liées à l'obésité, mais ils sont peu susceptibles de bénéficier aux personnes sans obésité ou à celles présentant une obstruction principalement anatomique. Des lacunes critiques dans les preuves incluent les associations avec la pression critique de fermeture pharyngée, les schémas d'effondrement lors de l'endoscopie du sommeil induite par les médicaments et les résultats des thérapies combinées avec le stimulateur du nerf hypoglosse.
