Glucagon-like Peptid-1-Rezeptor-Agonisten und Multi-Hormon-Rezeptor-Modulatoren zum Nierenschutz bei nicht-diabetischer Nierenerkrankung.
Diese Übersicht untersucht die nierenschützenden Effekte von GLP-1-Rezeptoragonisten und neueren multi-Hormonrezeptor-Modulatoren bei Patienten mit nicht-diabetischer chronischer Nierenerkrankung. Die Vorteile ergeben sich durch direkte Mechanismen, einschließlich Natriurese und Modulation der glomerulären Hämodynamik, sowie durch indirekte Pfade, die durch Gewichtsverlust, Senkung des Blutdrucks und Verbesserung des Herzinsuffizienzstatus angetrieben werden. Erste Daten aus kardiovaskulären und Adipositas-Studien der Phase 3 zeigen bereits eine reduzierte Albuminurie und eine bessere Erhaltung der eGFR. Diese Erkenntnisse positionieren diese Wirkstoffe als eine vielversprechende neue Säule der Nephroprotektion, wobei derzeit gezielte Endpunktstudien durchgeführt werden, um die klinische Wirksamkeit zu bestätigen.
Zusammenfassung
Glucagon-like peptide-1-Rezeptoragonisten (GLP-1-RA) sowie neuere Multi-Hormon-Rezeptor-Modulatoren, die auf das glukoseabhängige insulinotrope Polypeptid (GIP), Glucagon und Amylin abzielen, haben sich als vielversprechende Therapien bei chronischer Nierenerkrankung etabliert. Diese Übersicht untersucht die Mechanismen, durch die diese Arzneimittel die Niere schützen könnten, und fasst die neu auftretenden klinischen Evidenzen in Populationen ohne Diabetes zusammen. Der Nierenschutz scheint durch sich ergänzende direkte und indirekte Wege zu entstehen. Direkte Effekte umfassen eine Natriurese durch Hemmung des Natrium-Wasserstoff-Austauschers (NHE)-3, eine Modulation der glomerulären Hämodynamik durch Auswirkungen auf den Tonus der Afferenzarteriole und vasoconstrictorische Wege sowie eine Abschwächung der renalen Entzündung; Mechanismen, die weitgehend unabhängig von der Blutzuckersenkung sind. Indirekte Mechanismen umfassen Reduktionen der metabolischen, hämodynamischen und kardialen Belastung der Niere durch Gewichtsabnahme, Blutdrucksenkung und Verbesserung der Herzinsuffizienz. Über die selektive GLP-1R-Agonistik hinaus greifen die zusätzlichen hormonellen Komponenten der Multi-Hormon-Rezeptor-Modulatoren in unterschiedliche physiologische Wege ein, deren Interaktionen additiv, synergistisch oder gegeneinander gerichtet sein können, aber noch unvollständig verstanden sind. Die Wirksamkeit von GLP-1-RA und Multi-Hormon-Rezeptor-Modulatoren bei Personen ohne Diabetes wird derzeit durch Ergebnisse sekundärer Nierenendpunkte aus Phase-3-Studien zu Adipositas und kardiovaskulären Ereignissen gestützt, einschließlich Reduktionen der Albuminurie und der Erhaltung der geschätzten glomerulären Filtrationsrate. Mehrere gezielte Outcome-Studien zu GLP-1-RA und Multi-Hormon-Rezeptor-Modulatoren laufen derzeit und werden bestimmen, ob diese Therapien zu einer neuen Säule der Versorgung bei nicht-diabetischer Nierenerkrankung werden.
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