SGLT2-Hemmer reduzieren Hospitalisierungen wegen Herzinsuffizienz, kardiovaskuläre Todesfälle und Nieren outcomes bei Typ-2-Diabetes
Eine Metaanalyse randomisierter kontrollierter Studien.
Eine Metaanalyse von 14 placebokontrollierten RCTs (n = 76.969) zeigt, dass SGLT2-Hemmer das Risiko für eine Herzinsuffizienz-Stationarisierung oder kardiovaskulären Tod bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 um 23 % senken (HR 0,77). Die Wirkstoffklasse verringerte zudem erstmalige Hospitalisierungen wegen Herzinsuffizienz um 29 %, die kardiovaskuläre Mortalität um 14 % und zusammengesetzte Nierenendpunkte um 31 %, ohne einen signifikanten Effekt auf den Schlaganfall. Diese Ergebnisse untermauern den konsistenten kardiorenalen Schutz durch SGLT2-Hemmer bei unterschiedlichen kardiovaskulären und renalen Risikoprofilen und unterstützen deren proaktiven Einsatz als Basistherapie im Management des Diabetes mellitus Typ 2.
Hintergrund
Kardiovaskuläre Erkrankungen und chronische Nierenerkrankungen sind die Haupttreiber der Morbidität und Mortalität bei Diabetes mellitus Typ 2 (T2DM). SGLT2-Hemmer (SGLT2i) haben in wegweisenden Studien kardiorenale Vorteile gezeigt, doch inkonsistente Ergebnisse zwischen den Studien hinsichtlich der kardiovaskulären Mortalität, renalen Endpunkten und drugspezifischen Effekte lassen eine vollständige Synthese der klassenweiten Schätzungen vermissen.
Methoden
Es wurde eine Suche in PubMed, Web of Science, Scopus und CENTRAL vom Studienbeginn bis zum 15. Mai 2026 durchgeführt. Große, placebokontrollierte randomisierte kontrollierte Studien (RCTs) mit ≥ 1000 Teilnehmern und vordefinierte Subgruppenanalysen bei Erwachsenen mit T2DM waren einschließbar. Primärer Endpunkt war die Kombination aus der ersten Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz (HHF) oder kardiovaskulärem Tod (CV-Tod). Sekundäre Endpunkte waren 3-Punkte-MACE (major adverse cardiovascular events), CV-Tod, Myokardinfarkt (MI), Schlaganfall, erste HHF und zusammengesetzte Nierenendpunkte. Hazard Ratios (HRs) mit 95%-Konfidenzintervallen (KI) wurden unter Verwendung von Random-Effects-Inverse-Varianz-Modellen geschätzt.
Ergebnisse
Vierzehn Studien (76 969 Patienten; 41 761 SGLT2i, 35 208 Placebo) wurden eingeschlossen. SGLT2i reduzierten den primären zusammengesetzten Endpunkt um 23 % (HR: 0,77, 95 % KI: 0,73–0,81, p < 0,0001; I² = 0 %), ohne dass eine Effektmodifikation durch eine Herzinsuffizienz im Baseline-Zustand (p-Interaktion = 0,82) oder etablierte ASCVD (p-Interaktion = 0,46) festgestellt wurde. MACE wurde um 14 % reduziert (HR: 0,86, 95 % KI: 0,81–0,92), was auf signifikante Reduktionen beim CV-Tod (HR: 0,86, 95 % KI: 0,79–0,93) und beim MI (HR: 0,88, 95 % KI: 0,81–0,96) zurückzuführen war, während es keinen signifikanten Effekt auf den Schlaganfall gab (HR: 0,93, 95 % KI: 0,81–1,08). Die erste HHF wurde um 29 % reduziert (HR: 0,71, 95 % KI: 0,66–0,77) und die zusammengesetzten Nierenendpunkte um 31 % (HR: 0,69, 95 % KI: 0,60–0,79).
Schlussfolgerungen
SGLT2i bieten eine konsistente und klinisch bedeutsame kardiorenale Schutzwirkung bei T2DM über das gesamte Spektrum des kardiovaskulären und renalen Risikos. Die Schätzung für Ertugliflozin und die moderate Heterogenität bei den Nierenendpunkten sollten im Kontext klinischer Unterschiede auf Studienebene und nicht standardisierter Definitionen von Nierenendpunkten interpretiert werden. Diese Befunde unterstützen die proaktive, leitliniengerechte Initiierung einer evidenzbasierten Therapie mit SGLT2-Hemmern durch Endokrinologen, Kardiologen und Anbieter der hausärztlichen Versorgung als Grundlagentherapie bei T2DM.
