Les inhibiteurs du SGLT2 réduisent les hospitalisations pour insuffisance cardiaque, la mortalité cardiovasculaire et les résultats rénaux dans le diabète de type 2
Une méta-analyse d'essais contrôlés randomisés.
Une méta-analyse de 14 essais contrôlés randomisés (ESS) contre placebo (n = 76 969) démontre que les inhibiteurs du SGLT2 réduisent de 23 % le risque d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque ou de décès cardiovasculaire chez les patients atteints de diabète de type 2 (HR 0,77). Cette classe thérapeutique a également réduit de 29 % les premières hospitalisations pour insuffisance cardiaque, de 14 % la mortalité cardiovasculaire et de 31 % les critères d’évaluation rénaux composites, sans effet significatif sur l’accident vasculaire cérébral. Ces résultats renforcent l’idée d’une protection cardio-rénale constante des inhibiteurs du SGLT2 dans divers profils de risque cardiovasculaire et rénal, ce qui soutient leur initiation proactive comme traitement de base dans la prise en charge du diabète de type 2.
Contexte
La maladie cardiovasculaire et la maladie rénale chronique sont les principaux facteurs de morbidité et de mortalité dans le diabète de type 2 (DT2). Les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2i) ont démontré des bénéfices cardiorenals dans des essais de référence, mais des incohérences inter-essais concernant la mortalité cardiovasculaire, les critères d’évaluation rénaux et les effets spécifiques aux médicaments laissent les estimations au niveau de la classe incomplètement synthétisées.
Méthodes
Les bases de données PubMed, Web of Science, Scopus et CENTRAL ont été consultées depuis leur création jusqu’au 15 mai 2026. Les essais randomisés contrôlés (ERC) de grande envergure avec groupe témoin placebo (≥ 1000 participants) et les analyses de sous-groupes prédéfinies chez les adultes atteints de DT2 étaient éligibles. Le critère d’évaluation principal était la combinaison de la première hospitalisation pour insuffisance cardiaque (HHF) ou de décès d’origine cardiovasculaire (décès CV). Les critères d’évaluation secondaires comprenaient les événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE) à 3 temps, le décès CV, l’infarctus du myocarde (IM), l’accident vasculaire cérébral (AVC), la première HHF et les critères d’évaluation rénaux combinés. Les rapports de hazards (HR) avec des intervalles de confiance à 95 % (IC) ont été estimés à l’aide de modèles à effets aléatoires par variance inverse.
Résultats
Quatorze études (76 969 patients ; 41 761 sous SGLT2i, 35 208 sous placebo) ont été incluses. Les SGLT2i ont réduit le critère d’évaluation principal combiné de 23 % (HR : 0,77, IC 95 % : 0,73-0,81, p < 0,0001 ; I2 = 0 %), sans modification de l’effet par l’insuffisance cardiaque à l’inclusion (p d’interaction = 0,82) ou par la présence d’ASCVD établie (p d’interaction = 0,46). Les MACE ont été réduits de 14 % (HR : 0,86, IC 95 % : 0,81-0,92), cette réduction étant portée par des diminutions significatives du décès CV (HR : 0,86, IC 95 % : 0,79-0,93) et de l’IM (HR : 0,88, IC 95 % : 0,81-0,96), sans effet significatif sur l’AVC (HR : 0,93, IC 95 % : 0,81-1,08). La première HHF a été réduite de 29 % (HR : 0,71, IC 95 % : 0,66-0,77) et les critères d’évaluation rénaux combinés de 31 % (HR : 0,69, IC 95 % : 0,60-0,79).
Conclusions
Les SGLT2i confèrent une protection cardiorenale cohérente et cliniquement significative dans le DT2, sur tout le spectre des risques cardiovasculaires et rénaux. L’estimation concernant l’ertugliflozine et l’hétérogénéité modérée des critères d’évaluation rénaux doivent être interprétées à la lumière des différences cliniques au niveau des essais et des définitions non standardisées des critères d’évaluation rénaux. Ces résultats soutiennent l’initiation proactive, conforme aux recommandations, d’agents SGLT2i fondés sur les preuves par les endocrinologues, les cardiologues et les professionnels de médecine de premier recours, en tant que thérapie fondamentale dans le DT2.
